【摘 要】
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目的:研究银丹心脑通软胶囊（YDXNT）对球囊损伤所致大鼠颈动脉血管内膜增生的干预作用,并基于VSMC的增殖-凋亡失衡、表型转换、迁移、炎症反应等方面,探究其作用机制是否与Wnt/β-catenin和Ca N/NFAT信号通路有关。方法:将SD大鼠随机分为假手术组（Sham,n=10）和球囊损伤组（采用球囊损伤建立大鼠颈动脉血管内膜增生模型）,再将球囊损伤组大鼠随机分为模型组（Model,n=10
【基金项目】
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贵州省教育厅公开招标课题（No黔教科2011057）； 国家自然科学基金（No81860647）； 贵州省中医药管理局中医药、民族医药科学技术研究课题（QZYY-2022-012）；
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目的:研究银丹心脑通软胶囊（YDXNT）对球囊损伤所致大鼠颈动脉血管内膜增生的干预作用,并基于VSMC的增殖-凋亡失衡、表型转换、迁移、炎症反应等方面,探究其作用机制是否与Wnt/β-catenin和Ca N/NFAT信号通路有关。方法:将SD大鼠随机分为假手术组（Sham,n=10）和球囊损伤组（采用球囊损伤建立大鼠颈动脉血管内膜增生模型）,再将球囊损伤组大鼠随机分为模型组（Model,n=10）和YDXNT组（1.0 g/kg,n=10）。YDXNT组给予YDXNT（1.0 g/kg）混悬液。Sham和Model组以相同给药方式给予等量双蒸水。给药14天后,采用Vevo 2100高分辨小动物超声影像系统检测大鼠颈动脉血管内膜增生情况,计算血管内膜厚度;H＆E染色和TUNEL染色观察大鼠颈动脉血管病理学变化;Western Blot检测大鼠颈动脉血管组织中Wnt3a、β-catenin、PCNA蛋白表达情况;免疫组织化学法检测大鼠颈动脉血管新生内膜中PCNA、α-SMA、OPN、MMP-9、TIMP-1、Bcl-2、Bax、Cyt C、Caspase 9、Caspase 3、Wnt3a、β-catenin、GSK-3β蛋白表达情况;免疫荧光法检测大鼠颈动脉血管新生内膜中IL-1β、TNF-α、MCP-1、Ca N、NFAT4蛋白表达情况。结果:与Sham组相比,Model组大鼠颈动脉血管内膜厚度增加68.48%（P＜0.05）;NIA、NIA/MA、NIA/IELA明显升高（P＜0.05）;颈动脉血管新生内膜中细胞凋亡率较高（P＜0.05）;Western Blot结果提示颈动脉血管组织中Wnt3a、β-catenin、PCNA蛋白水平明显上调（P＜0.05）;免疫组织化学结果提示颈动脉血管新生内膜中PCNA、OPN、MMP-9、Bcl-2、Wnt3a、β-catenin蛋白表达升高（P＜0.05）,α-SMA、TIMP-1、Bax、Cyt C、Caspase 9、Caspase 3、GSK-3β蛋白表达升高（P＜0.05）;免疫荧光结果提示颈动脉血管新生内膜中IL-1β、TNF-α、MCP-1、Ca N、NFAT4蛋白表达升高（P＜0.05）;与Model组相比,YDXNT组大鼠颈动脉血管内膜厚度减少18.95%（P＜0.05）;NIA降低77.37%（P＜0.05）,NIA/MA降低42.14%（P＜0.05）,NIA/IELA降低36.64%（P＜0.05）;颈动脉血管新生内膜中细胞凋亡率明显升高（P＜0.05）;Western Blot结果提示颈动脉血管组织中Wnt3a、β-catenin、PCNA蛋白水平明显下调（P＜0.05）;免疫组织化学结果提示颈动脉血管新生内膜中PCNA、OPN、MMP-9、Bcl-2、Wnt3a、β-catenin蛋白表达降低（P＜0.05）,α-SMA、TIMP-1、Bax、Cyt C、Caspase 9、Caspase 3、GSK-3β蛋白表达明显升高（P＜0.05）;免疫荧光结果提示颈动脉血管新生内膜中IL-1β、TNF-α、MCP-1、Ca N、NFAT4蛋白表达降低（P＜0.05）。结论:（1）YDXNT改善球囊损伤所致大鼠颈动脉血管内膜增生;（2）YDXNT抑制血管平滑肌细胞的增殖、表型转换、迁移,促进血管平滑肌细胞的凋亡,减轻炎症反应,改善球囊损伤所致大鼠颈动脉血管内膜增生;（3）YDXNT可能通过抑制Wnt3a/β-catenin信号通路,改善球囊损伤所致大鼠颈动脉血管内膜增生;（4）YDXNT可能通过抑制Ca N/NFAT信号通路,改善球囊损伤所致大鼠颈动脉血管内膜增生。
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