脓毒症是由严重感染引起的一种疾病的一个阶段,是临床急危重患者主要死亡原因之一。以中性粒细胞、巨噬细胞和血管内皮细胞激活,大量炎症因子产生和凝血过程的启动为特征,进一步导致微血栓形成和血管内皮细胞损伤,增加血管通透性,诱导组织缺血和器官功能障碍,如果未能发现及早期干预,其可进展为脓毒症休克,多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome MODS),甚至死亡。脓毒症引起的多器官功能障碍包括急性肾损伤(acute kidney injury,AKI),主要特点是肾小球滤过率下降,导致少尿、无尿、甚至肾功能衰竭,目前为止,脓毒症所致AKI的发病机制仍未完全阐明,其可能的病理生理机制有:血管舒张引起肾小球灌注不足,小管周围的毛细血管网循环失调,炎症反应的直接损伤,近年认为氧化应激诱导的肾小管功能障碍也是AKI的一个重要机制。目前脓毒症的治疗包括抗微生物,抗内毒素治疗,纠正凝血异常,糖皮质激素治疗及营养支持治疗等,但其病死率并无明显改善。因此,深入探索脓毒症致AKI的病理生理改变及其发生机制,寻求脓毒症致AKI的新的有效治疗方法,对指导临床治疗脓毒症及其诱发的AKI,降低脓毒症患者的病死率具有重要价值。N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine.NAC)自身含有巯基,可通过自身氧化来还原大分子中的二硫键从而保护大分子的活性。临床上作为一种粘液溶剂广泛使用,后来又发现对肝脏的中毒性损伤有治疗作用。近年来大量实验证明N-乙酰半胱氨酸作为一种巯基供给体,具有清除自由基,抗炎、调节细胞代谢,改善微循环,调节细胞凋亡,保护核酸等作用,去铁胺(Deferoxamine,DFX)可降低NAC的副作用,两者起到协同作用。本研究通过对大鼠盲肠结扎穿孔(cecal ligation and puncture CLP)制备脓毒症致AKI实验模型,给予NAC+DFX干预后,通过检测实验动物血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、肌酐(creatinine,Cr)、肾脏组织中丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)水平,研究NAC+DFX对脓毒症致急性肾损伤的作用机制,评价NAC+DFX对脓毒症致急性肾损伤预防和治疗的效果,为临床治疗脓毒症致AKI提供新的有效治疗手段。目的探讨N-乙酰半胱氨酸复合去铁胺对脓毒症大鼠肾脏的保护效果以及抗氧化酶失衡、中性粒细胞(Polymorphonuclear neutrophils PMN)浸润在其中的作用。方法SD大鼠,40只,随机分成4组,每组10只,(1)假手术组(A组):腹部正中切口暴露盲肠后关腹其他无任何处理;(2)CLP模型组(B组):行盲肠结扎穿孔术(3)基础治疗组(C组):造模后接受头孢曲松(30mg/kg)和克林霉素(20mg/kg)皮下注射6小时一次(4)抗氧化剂治疗组(D组):在C组处理的基础上,分别于造模后3、6、12、小时皮下注射NAC(20mg/kg),于3h时皮下注射去铁胺(20mg/kg)。各组动物于造模后即刻及12h给予皮下注射生理盐水(30ml/kg)。12h后处死动物,取血标本行Cr、BUN检测,取左肾检测MDA、SOD、CAT、GSH-PX、MPO,右肾作病理学检查。结果B组肾脏病理可见肾小球萎缩、球囊扩张、肾小管上皮肿胀、充血、出血、广泛空泡变性,D组以上改变明显好转,D组较B、C组Cr[47.11±9.14 umol/l vs(74.56±11.09 umol/l /67.44±8.40 umol/l)]、BUN[11.28±1.43 mmol/l vs(19.70±2.68 mmol/l / 18.31±1.88 mmol/l)]明显下降,与A组比较Cr、BUN(47.11±9.14 umol/l vs 42.20±11.65 umol/l, 11.28±1.43 mmol/l vs 9.98±1.60 mmol/l)无差异,B组MDA与Cr(r=0.85,p<0.01)、BUN(r=0.82,p<0.01)呈正相关,与SOD/CAT(r=0.36,p>0.05)无相关性而和MPO(r=0.76,p<0.05)的活性呈正相关。结论利用CLP法,可以成功复脓毒症的实验动物模型,脓毒症致AKI与氧化应激关系密切, NAC+DFX对脓毒症大鼠肾脏功能具有保护作用,PMN浸润是脓毒症时肾脏氧化损伤主要来源。