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目的:研究表明肝型脂肪酸结合蛋白(liver-type fatty acid binding protein,L-FABP)是一个可以早期预测肾小管间质损伤的敏感指标。近年来发现其与慢性肾脏病的进展有关。本研究旨在通过检测尿L-FABP、血及尿TNF-α、血MCP-1浓度,并通过收集临床生化指标,了解L-FABP影响慢性肾脏病进展的可能分子机制,了解影响肾功能进展的危险因素,及尿L-FABP预测肾功能进展的特异性与敏感性。方法:选取2014年12月至2015年12月期间首次于我科住院的慢性肾脏病患者141例,应用简化的MDRD公式评估肾小球滤过率,根据CKD分期分为5组,另选取同期于我院体检中心确定身体健康者38例作为健康对照组。记录患者一般情况(包括性别、年龄、吸烟史、饮酒史、高血压病史、身高、体重、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、肾穿报告结果),同时常规检测各项血液及尿液指标,如血红蛋白(HGB)、血白蛋白(ALB)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、血尿酸(UA)、β2微球蛋白(β2-MG)、总胆固醇(CHOL)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、空腹血糖(FBG)、C-反应蛋白(CRP)、起始24小时尿蛋白定量(u PRO)、尿渗透压(Uosm)、尿肌酐(u Cr)。采用酶联免疫吸附法测定尿L-FABP、血MCP-1、血TNF-α、尿TNF-α水平。尿L-FABP、尿TNF-α浓度均除以尿肌酐值进行校正。应用SPSS13.0统计软件进行统计学分析。结果:1研究对象的一般资料:共收集CKD患者141例,有肾病理结果的CKD患者86例,其中膜性肾病46例,微小病变11例,Ig A肾病9例,淀粉样变3例,狼疮性肾炎2例,其他15例。CKD患者中男性102例,女性39例,平均年龄(47.14±15.39)岁;健康对照组38例,其中男性20例,女性18例,平均年龄(41.94±13.52)岁。与对照组相比,CKD患者SBP、DBP、BUN、SCr、UA、β2-MG、CHOL、TG、LDL、HDL明显升高,ALB、e GFR明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),两组患者性别、年龄、BMI、ALT、AST、FBG均无统计学意义(P>0.05)。2根据MDRD公式计算肾小球滤过率,将CKD患者分为5组:CKD1期(e GFR≥90 ml/min/1.73m~2)44例,男性28例,女性16例,平均年龄(41.55±14.22)岁;CKD2期(60≤e GFR<90 ml/min/1.73m~2)26例,男性20例,女性6例,平均年龄(48.12±15.60)岁;CKD3期(30≤e GFR<60ml/min/1.73m~2)25例,男性19例,女性6例,平均年龄(51.40±16.22)岁;CKD4期(15≤e GFR<30 ml/min/1.73m~2)21例,男性16例,女性5例,平均年龄(50.25±17.08)岁;CKD5期(e GFR<15 ml/min/1.73m~2)25例,男性19例,女性6例,平均年龄(49.24±13.03)岁。五组间比较,性别、年龄、DBP、BMI、ALT、AST、FBG、尿蛋白均无统计学差异(P>0.05)。各组间e GFR、SBP、HGB、CRP、ALB、BUN、SCr、UA、β2-MG、CHOL、TG、LDL、HDL、Uosm有差异。卡方检验显示各组间高血压病史有差别(χ2=20.297,P=0.000)。3尿L-FABP的变化3.1对照组与CKD组比较:CKD组患者尿L-FABP水平较对照组明显升高,差异有统计学意义[分别为(46.78±19.83)μg/g·Cr vs(8.23±4.72)μg/g·Cr,P<0.05]。3.2 CKD患者5组间比较:随着CKD分期,尿L-FABP水平逐渐升高,差异有统计学意义[(25.19±10.92)μg/g·Cr vs(31.71±15.80)μg/g·Cr vs(41.85±17.44)μg/g·Cr vs(51.78±15.25)μg/g·Cr vs(76.16±24.91)μg/g·Cr,P<0.05]。4尿TNF-α、血TNF-α、血MCP-1的变化4.1与对照组比较:CKD组患者尿TNF-α、血TNF-α、血MCP-1水平较对照组明显升高,差异有统计学意义[分别为(23.92±3.29)ng/mg·Cr vs(18.08±5.69)ng/mg·Cr、(17.16±7.09)pg/ml vs(13.07±6.05)pg/ml、(210.55±52.46)pg/ml vs(186.18±70.97)pg/ml,P<0.05]。4.2 CKD患者5组间比较:随着CKD1-5期,尿TNF-α逐渐升高[(13.82±7.94)ng/mg·Cr、(14.85±7.66)ng/mg·Cr、(26.64±11.75)ng/mg·Cr、(31.32±12.51)ng/mg·Cr、(41.61±16.36)ng/mg·Cr],血TNF-α逐渐升高[(14.90±6.69)pg/ml、(15.26±5.02)pg/ml、(18.11±5.91)pg/ml、(20.70±1.96)pg/ml、(22.37±3.02)pg/ml],血MCP-1逐渐升高[(167.98±56.53)pg/ml、(175.17±84.99)pg/ml、(194.84±69.34)pg/ml、(202.82±96.53)pg/ml、(210.90±84.32)pg/ml],差异有统计学意义(P<0.05)。5按尿L-FABP水平分布范围的四分位数分为四组:Ⅰ组:尿L-FABP≤23.01μg/g·Cr;Ⅱ组:尿L-FABP 23.18~53.26μg/g·Cr;Ⅲ组:尿L-FABP53.62~75.12μg/g·Cr;Ⅳ组:尿L-FABP≥75.84μg/g·Cr。随着尿L-FABP水平升高,SBP、CRP、ALB、BUN、SCr、UA、β2-MG、尿TNF-α、血TNF-α、血MCP-1逐渐升高,HGB、Uosm逐渐下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。6按照肾病理分组:PAS染色下,根据间质纤维化/肾小管萎缩程度分为两组:A组:间质纤维化/肾小管萎缩≥5%,B组:间质纤维化/肾小管萎缩<5%。A组58例,B组28例。两组比较,SBP、DBP、HGB、ALB、SCr、e GFR/β2-MG、Uosm、尿L-FABP有差异(P<0.05),CRP、BUN、UA、CHOL、TG、HDL、LDL、FBG、u PRO、血MCP-1、尿TNF-α、血TNF-α无统计学意义(P>0.05)。7相关性分析7.1单因素直线相关分析显示:尿L-FABP与BUN、SCr、β2-MG、尿TNF-α、血MCP-1正相关,与HGB、e GFR负相关,与年龄、SBP、DBP、BMI、CRP、ALB、UA、CHOL、TG、HDL、LDL、FBG、Uosm、u PRO、血TNF-α无关。7.2单因素直线相关分析显示:尿TNF-α与年龄、SBP、CRP、ALB、BUN、SCr、UA、β2-MG、u PRO、尿L-FABP正相关,与e GFR、HGB、Uosm负相关,与DBP、BMI、CHOL、TG、HDL、LDL、FBG、血TNF-α、血MCP-1无关。8多元线性逐步回归分析8.1将尿L-FABP作为应变量,年龄、SBP、DBP、BMI、HGB、CRP、ALB、ALT、AST、BUN、SCr、e GFR、UA、β2-MG、CHOL、TG、HDL、LDL、GLU、Uosm、u PRO、尿TNF-α、血TNF-α、血MCP-1作为自变量,去除混杂因素后,ALB、e GFR、β2-MG、尿TNF-α、血MCP-1为影响尿L-FABP水平的独立影响因素。8.2将e GFR作为应变量,年龄、SBP、DBP、BMI、HGB、CRP、ALB、ALT、AST、BUN、UA、β2-MG、CHOL、TG、HDL、LDL、GLU、Uosm、u PRO、尿TNF-α、血TNF-α、血MCP-1、尿L-FABP作为自变量,去除混杂因素后,年龄、SBP、ALB、BUN、β2-MG、HDL、u PRO、尿L-FABP为影响e GFR的独立影响因素。9尿L-FABP预测肾功能进展的准确性:尿L-FABP预测肾功能进展的AUC为0.708(95%CI 0.578~0.837,P<0.01),尿蛋白预测肾功能进展的AUC为0.555(95%CI 0.46~0.65,P<0.01),提示尿L-FABP预测肾功能进展的准确性较好。取尿L-FABP浓度39.53μg/g·Cr作为截点时,其预测肾功能进展的敏感性及特异性分别为82.4%和55.6%。结论:1尿L-FABP可作为早期发现肾损伤的指标,与肾小管间质损伤相关,并与e GFR呈负相关,预测肾功能进展的准确性较好。2 CKD患者尿TNF-α、血MCP-1是影响尿L-FABP的独立因素,L-FABP可能是通过干扰肾脏局部炎症反应过程发挥作用的。