目的:在酪氨酸激酶受体家族中,表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是最重要的成员之一。在肺恶性肿瘤组织中表达升高的表皮生长因子受体具有明显的诱导恶性肿瘤血管形成的能力,并促进恶性肿瘤细胞的快速增殖,同时加强肿瘤的粘附能力、侵袭能力及转移能力等。泛素连接酶即CBL(casitas B-lineage lymphoma,CBL),广泛存在于包括人类的哺乳动物体内。本研究的目的是研究CBL-B蛋白通过抑制EGFR受体的磷酸化活化,来治疗表达EGFR的非小细胞肺癌(NSCLC)的作用机制。研究方法:A549细胞是一种表达EGFR的非小细胞肺癌细胞。应用慢病毒载体转染的方法,转染A549细胞系,并应用嘌呤霉素在72小时后筛选稳定过表达CBL-B的A549细胞系,在该细胞系稳定传代5代之后通过western blotting实验验证新细胞系能够稳定过表达正确的CBL-B蛋白。将能够稳定过表达CBL-B蛋白的A549细胞系命名为CB-A549。通过CCK-8实验检测A549,CB-A549两种细胞的增殖能力,通过Western blotting实验检测两组细胞的EGFR蛋白表达情况。结果:CCK-8实验提示过表达CBL-B蛋白的A549细胞系的增殖能力明显低于正常A549组,western blotting实验提示过表达CBL-B蛋白的A549细胞系的EGFR的表达情况也明显低于正常A549组。说明CBL-B通过抑制EGFR的活化,降低了A549细胞系的增殖、迁移、侵袭能力。结论:泛素连接酶即CBL,广泛存在于包括人类的哺乳动物体内。CBL对底物蛋白特异性的泛素化,可使底物降解,以达到下调酪氨酸激酶的重要功能。CBL-B是泛素连接酶家族的成员之一,它可以特异性识别表皮生长因子受体并且使之泛素化,以达到降解表皮生长因子受体的目的。CBL-B通过抑制EGFR的活化,降低了A549细胞系的增殖、迁移、侵袭能力,可以应用来治疗表达EGFR的非小细胞肺癌。