在新型抗癌药物的研制中，金属类抗癌药物已成为重要的一类。而有机锡类化合物是其中较典型的之一。 合理进行药物分子设计的前提是对药物—靶分子作用机制有深入的了解。近几年来我们课题组进行了有针对性的研究，初步得出了抗癌剂分子有高效低毒抗癌活性应具备的基本条件，并提出了以有生物活性的O⌒O型螯合配体（配体与锡形成五员螯合环或形成六员螯合环）来合成单核R₂Sn（L）₂型和双核[R₂Sn（L）]₂O型（R为烃基，L为异羟肟酸）的新型抗癌化合物的设计思想。现存在的主要问题是先导化合物尤其是抗癌活性最高的二正丁基锡衍生物的水溶性很低，给新药开发研究带来了很大困难，特别是因其水溶性问题难以进一步开展抗癌作用机制研究。因此必须对已初步显示了高效、低毒抗癌活性的先导化合物作必要的结构改造，重点研究亲水基团的引入，以增大化合物的水溶性，进一步提高其临床应用价值并为作用机制研究创造条件。本文以有生物活性的异羟肟酸为配体合成了一系列二烃基锡化合物，对其结构进行了详细的表征，进行了体内体外抗癌活性筛选。主要工作归纳如下： （1） 选择已合成的具有很强体外活性的新型结构芳香异羟肟酸二正丁基锡化合物SN1和SN2作为代表，研究观察它们在肝癌（H22）小鼠体内的抗肿瘤作用和SN1对胃癌BGC-823裸鼠的抗肿瘤作用，观察两化合物一次大量给药对小鼠的急性毒性，初步证明了两化合物的LD₅₀应在230mg／kg以上，说明两化合物的治疗指数高于10，急性毒性低，具备进一步开发研制的潜力。但LD₅₀值未测出，原因可能是由于两化合物的水溶性差，脂水分配系数不合理造成的，提示可从两方面进一步研究：一是改进原料药剂型；二是在配体中引入亲水基团，进行结构改造。 （2） 基于电子等排原理，保持先导化合物的基本结构不变，仅在山西医科大学2000级硕士学位论文配体的苯环对位，用F原子替代Cl原子，合成了对氟苯甲酞异轻肠酸 （PFBHA），并以之为配体合成了一系列二烃基锡配合物，用熔点、元素分析、Ms、FT一IR和‘H、’3e、’‘gsn NMR等方法进行了结构表征，确证了结构。溶解度实验结果表明，较之以往合成的配合物，水中溶解度有明显提高。体外抗癌活性表明正丁基锡和苯基锡配合物均有明显的抗癌活性。其中，单核正丁基锡较双核正丁基锡配合物活性稍高;而双核苯基锡较单核苯基锡配合物活性稍高。 （3）本文以含有吠喃环的糠酞异轻肪酸为配体来合成甲基、苯基和正丁基锡的单核和双核配合物，用熔点、元素分析、FT一IR、’H、’3C NMR等方法进行了结构表征，确证了结构。溶解度实验显示水中溶解度有明显提高。体外抗癌活性实验显示正丁基和苯基锡衍生物抗K56:白血病的活性较高;正丁基和甲基锡的单核衍生物抗EP一20骨髓瘤的活性较高，正丁基锡衍生物是此类有机锡化合物中活性最高的。 通过上述研究，我们认为以对氟苯甲酞异轻肪酸（PFBHA）和糠酞异经肪酸（FuHA）为配体的二烃基锡五配位和六配位化合物水溶性较先导化合物有明显提高，因而会导致其脂水分配系数的改变，可能会提高其生物利用度，是很有应用前景的化合物。