目的：初步探讨影响颅内复发性脑膜瘤手术治疗复发的临床、病理级别和分子生物学因素，以及探讨代表肿瘤细胞增殖的Ki-67和代表肿瘤细胞侵袭的MMP-9在复发中的作用。 材料与方法： 1.病例分组： 自1996年1月至2007年7月，中山大学附属第一医院神经外科收治的脑膜瘤病690例中选择74例(复发性脑膜瘤44例，非复发性脑膜瘤30例)，共获得101个肿瘤手术标本(复发性脑膜瘤71个；非复发性脑膜瘤30个)。 本实验分二组：实验组(A)和对照组(B)。实验组中脑膜瘤44例，因复发而进行手术107次，列入本研究的71次手术治疗，获得手术标本71个脑膜瘤标本(首次手术标本18个，第一次复发标本36个，第二次复发标本13个，第三次复发标本4个。)。对照组：非复发性脑膜瘤病例30例，获得手术脑膜瘤标本30个肿瘤，随访期为4～11年。上述脑膜瘤手术标本主要来源于中山大学附属第一医院病理实验室，部分来源于外院病理科。 以上获得的手术标本全部经HE染色，由中山大学附属第一医院病理科教授重新核准病理级别，按照2007年WHO中枢神经系统肿瘤分类标准[4]校对(按照肿瘤行为学分类，出现肺部转移的归入WHO Ⅲ级)。实验组：WHO Ⅰ级49个，WHO Ⅱ级17个，WHO Ⅲ级5个。对照组：WHO Ⅰ级29例，WHOⅡ级1例。根据肿瘤复发的次数分为四个亚组：组别-1：非复发性脑膜瘤标本30个。组别0：复发性脑膜瘤病例初次手术瘤体标本18个；组别1：第一次复发的脑膜瘤标本36个；组别2：第二次复发的脑膜瘤标本13个和第三次复发的脑膜瘤标本4个。 根据肿瘤形态分为三个亚组：组别(a)：多灶性生长形态的瘤体19个；组别(b)：分叶状生长形态的瘤体43个；组别(c)：类圆形生长形态的瘤体39个。 2.收集他们的临床、病理资料。按照2007年WHO中枢神经系统肿瘤分类标准，重新核准病理级别。随访病例。 3.对入选病例的石蜡块切5岬厚的组织块，制作成免疫组化切片，应用。Envison免疫组化染色法对石蜡切片进行2个分子标记物(Ki-67和MMP-9)抗原免疫组化染色。 4.计量资料采用t检验，计数资料采用卡方检验。复发事件的生存分析应用Kaplan-Meier生存分析法(Log-Rank(Mantel-Cox)法)。计数资料做频数分布差异性分析及相关性分析。所有统计均在统计软件SPSS13.0上进行，α=0.05。 结果： 1.获得随访的73例97次治疗效果如下：44例复发性脑膜瘤病例，总共107次手术治疗(包括外院手术)，本研究获得的手术标本仅为71次治疗的标本，1例2次复发病例治疗后死亡，3例1次复发病例在复发治疗后失访。即复发性脑膜瘤中，获得手术标本的治疗中，共43例67次治疗效果获得随访，共41次复发。非复发性脑膜瘤30例全部获得随访。 2.获得随访的复发性脑膜瘤44例的103次治疗效果显示，随着脑膜瘤的复发，无复发生存间隔期有逐渐缩短地趋势；复发后的脑膜瘤的无复发生存间隔期明显小于第一次手术病例，P<0.05。获得随访而且获得手术标本的脑膜瘤的73例97次治疗效果的无复发生存间隔期(RFS)平均值对比：组别-1为75.67±25.57月(n=30)，组别0为54.78±35.47月(n=18)，组别1为30.39±21.75月(n=33)，组别2为14.04±10.49月(n=16)。显示复发性脑膜瘤病例的无复发生存间隔期随着复发的次数增加在而逐渐缩短，P<0.05。 3.复发性脑膜瘤的Ki-67LI和MMP-9LI明显高于非复发性脑膜瘤，Pki-67<0.001，PMMP-9<0.001。组别0的Ki-67LI和MMP-9Li的平均值分别为4.46±4.57％和4.36±1.52，组别1为5.89±6.45％和5.29±0.86，组别2为7.99±12.41％和5.50±0.60，组别-1的Ki-67LI和MMP-9LI的平均值为1.96±2.78％和2.92±1.57，。两两比较，显示，第一次和第二次复发的脑膜瘤的Ki-67LI高于非复发性脑膜瘤，P<0.05。而MMP-9LI的两两比较显示，第一次和第二次复发的脑膜瘤之间无明显差异，P>0.05；而组别-1、组别0、组别1三者之间存在明显差异，组别2与组别-1之间和组别2与组别0之间均存在明显差异，P<0.05。 4.复发性脑膜瘤第一次手术瘤体的Ki-67LI和MMP-9LI平均值分别为4.49±4.65％和4.36±1.52，他们的第一次复发时的病理标本的Ki-67LI和MMP-9LI平均值分别为5.89±5.05％和5.54+0.58(n=18)，自身对照分析显示，在复发性脑膜瘤的第一次复发的过程中，MMP-9LI明显增长，P<0.01；而Ki-67LI无明显的增长，P>0.05。对比第二次复发前后的手术瘤体的Ki-67LI和MMP-9LI没有明显变化，P>0.05。 5.WHO Ⅰ级(n=79)的Ki-67LI和MMP-9LI的均值分别为3.07±3.40％和4.24±1.65；WHO Ⅱ级(n=17)的Ki-67LI和MMP-9LI的均值分别为9.64±11.70％和5.38±0.97；WHO Ⅲ级(n=5)的Ki-67LI和MMP-9LI的均值分别为16.10±12.18％和4.65+1.66。显示Ki-67LI随着病理级别升高，逐渐升高，P<0.05；而MMP-9LI随着病理级别的升高，先升高，后降低，WHO Ⅱ级的MMP-9LI高于WHO Ⅰ级，P<0.05。 6.组别(a)(n=19)的Ki-67LI、MMP-9L1分别为6.04±7.13％、5.32±0.68；组别(b)(n=43)的Ki-67LI、MMP-9L1分别为5.63±8.82％、4.58+1.59；组别(c)(n=39)的Ki-67LI、MMP-9L1分别为3.33+4.09％、3.90±1.74。两两比较，显示只有多灶性生长形态的MMP-9LI较类圆形生长形态的高，P<0.05。不同的脑膜瘤生长形态的Ki-67LI表达无明显差异，P>0.05。 7.获得随访及手术标本的43例复发性脑膜瘤病例，67次治疗效果的单因素生存分析显示，高表达Ki-67、2次及以上复发次数、非WHOI级病理级别、瘤体呈多灶性生长形态是复发性脑膜瘤复发的危险因素，P<0.05。而高表达MMP-9LI和手术切除程度并不明确预测复发性脑膜瘤的复发。 结论： 1.复发性脑膜瘤的MMP-9表达水平明显增高，因此脑膜瘤的复发可能与其高侵袭性相关。 2.脑膜瘤的生长形态与MMP-9的表达水平相关。在分叶状生长形态和多灶性生长形态的脑膜瘤中，MMP-9表达水平明显高于类圆形生长形态的脑膜瘤。 3.复发性脑膜瘤的Ki-67表达水平明显增高，Ki-67高表达的脑膜瘤容易复发。但是，Ki-67表达水平并不因为多次复发而明显增高。 4.Ki-67表达水平与脑膜瘤的病理级别旱正相关，可以作为病理分级的参考指标。 5.脑膜瘤复发次数越多，其复发间隔期越短。 6.脑膜瘤复发与手术切除程度相关，但是，在复发性脑膜瘤群体中，复发与切除程度无明确的关系，可能与该群体脑膜瘤的自身生物学特性相关。 7.脑膜瘤复发与WHO2007的病理级别相关，非WHOI级病理的无复发生存间隔期较短。