第一章糠酸莫米松治疗C57小鼠鼻黏膜放射性水肿的研究 前言 鼻咽癌是广东地区常见的肿瘤，放射治疗是主要的治疗方法，放射治疗使肿瘤细胞得到杀灭的同时，其邻近正常组织器官也不可避免受到照射而产生急、慢性放射反应。试验表明电离辐射可损伤鼻黏膜，鼻咽癌患者鼻-鼻窦黏膜经一定量外照射后，往往会出现鼻塞、流涕症状，目前无有效的治疗方法。鼻内类固醇激素(IntranasalcorticosteroidsINCS)用于治疗急慢性鼻窦炎、变应性鼻炎能有效缓解鼻塞、流涕等症状，INCS能否减轻放疗引起的鼻-鼻窦黏膜急性期水肿，缓解鼻塞症状，有待研究证实。为此，本研究通过建立C57小鼠鼻黏膜辐射模型，探讨INCS对鼻黏膜急性期放射性水肿的影响。 材料与方法 SPF级健康实验C57BL/6小鼠鼻腔鼻窦接受30Gy电子线照射后，随机分成INCS组、盐水组及空白对照组三组，分别用糠酸莫米松、生理盐水喷鼻12周及不予喷鼻。于辐射前、30Gy辐射结束后第1天、1周、2周、4周、8周、10周、12周处死，取鼻腔黏膜、上鼻甲及上颌窦黏膜进行组织病理学检查。 结果 组织病理学：INCS组与对照组在纤毛及柱状细胞形态的变化方面没有明显差别。柱状细胞第4周仍有大片脱落，第8周开始修复，第10周有鳞状上皮化生趋势。辐射结束后第1天即有间质水肿，水肿程度从第2周开始INCS组比对照组轻，至第12周仍未完全消退。对照组第12周可见纤维组织增生及肉芽组织形成。 扫描电镜：鼻黏膜上皮细胞脱落与再生的速度INCS组与对照组无明显差别，但就上皮细胞肿胀程度而言，实验组比对照组轻。 透射电镜：上皮超微结构损伤的变化INCS组与对照组差别不大。辐射后第1天即出现柱状细胞内质网扩张，细胞膜破坏等辐射损伤的改变，第1～4周损伤加重，胞质有大量空泡和自噬体，线粒体肿胀。第8周开始修复，纤毛增多。第12周内质网和线粒体基本恢复正常，而对照组间质有胶原纤维增生。 结论 糠酸莫米松可以减轻C57小鼠鼻黏膜上皮细胞和间质的放射性水肿，但不能促进纤毛细胞和纤毛的修复。 第二章糠酸莫米松治疗鼻黏膜急性放射性水肿近期疗效观察 前言 鼻腔和鼻窦黏膜按受40Gy以上外照射可出现急性黏膜反应，表现为持续性鼻塞，流涕，后鼻孔滴流等症状，并加重口干，影响了患者的生存质量，若肿胀的黏膜阻塞了窦口复合体，则易诱发鼻窦炎。临床上常多用麻黄素等减充血剂滴鼻减轻症状，但麻黄素可促使鼻黏膜纤毛脱落，降低纤毛活性，长期应用还可导致药物性鼻炎。INCS具有强大的抗炎抗水肿作用，可以有效地减轻鼻黏膜水肿，缓解鼻塞，减少分泌物，对放射性鼻粘膜肿胀是否有效有待进一步研究。本研究通过前瞻性研究来评价INCS能否改善鼻咽癌患者放疗后的鼻塞、口干等症状。 材料与方法 收集经病理组织学确诊的初治鼻咽癌57例，其中低分化鳞46例，中分化鳞癌3例，未分化癌8例。按完成放疗的时间随机分组，其中实验组32例，对组25例。于放疗结束时和放疗3个月后评价患者鼻塞、口干、流涕症状、经前鼻镜检查鼻黏膜肿胀程度、糖精法测量MTR值(鼻粘液纤毛清除率)、MRI检查各鼻窦黏膜情况、并观察不良反应，观察时间3个月。 结果 1.实验组在放疗结束3个月后鼻塞、流涕、口干症状轻于对照组，鼻黏膜肿胀的程度也较对照组轻，差别有显著性。 2.在放疗结束3个月后，轻度鼻塞者实验组占56.25％，对照组占28％，差异有显著性；轻度流涕者实验组占50％，对照组16％，差异有显著性；轻度口干者实验组占59.38％，对照组占28％，差异有显著性。 3.糠酸莫米松对放疗后患者的MTR值没有影响，不能改善患者粘液纤毛清除率。 4.糠酸莫米松不能改善MRI显示的放疗后鼻窦黏膜增厚变化。 结论 INCS可以改善鼻咽癌患者放射性鼻黏膜水肿引起的鼻塞、流涕、口干症状，提高患者生存质量。因此，可作为治疗鼻咽癌放疗后鼻阻塞的手段，有临床应用价值。