目的：盐酸赛庚啶为H1受体拮抗剂，其作为第一代抗组胺药具有吸收迅速、起效快的特点，临床上主要用于治疗过敏性疾病。国内外有片剂、乳膏剂等剂型上市，本研究拟开发盐酸赛庚啶的新剂型，给药途径为肌肉注射，为新药临床前报批提供数据资料。
　　方法：以性状、pH值、含量和有关物质作为制剂的关键质量属性。首先，结合药物的理化性质进行处方及工艺研究，以实验室小试（25支、200支）研究为基础，进行中试放大（7500支）研究，确定制剂的处方及关键工艺参数。参考《中国药典》2015年版及各项技术指导原则，采用高效液相色谱法（High performance liquid chromatography，HPLC）检测含量及有关物质，对符合药品生产质量管理规范（Good manufacturing practice，GMP）条件下生产的三批制剂进行全面的方法学验证及稳定性研究，建立盐酸赛庚啶注射液的质量标准，确定制剂的贮存条件和效期。采用比格犬进行单剂量递增给药后的药代动力学研究，同时考察小鼠肌注给药后药物在其体内主要组织器官中的分布情况；最后，通过豚鼠全身主动过敏性试验、兔红细胞的体外溶血试验和新西兰兔的肌肉刺激性试验，为临床安全用药提供参考。
　　结果：盐酸赛庚啶注射液为无色澄明液体，pH值在5.0~7.0之间。建立的方法可用于盐酸赛庚啶注射液的含量及有关物质测定，方法简便、准确、灵敏度高、专属性强。三批中试样品的稳定性结果均表明，该制剂质量稳定，符合质量标准的要求。比格犬的药代动力学试验结果表明，比格犬肌注给药后，在0.05~0.2mg/kg剂量范围内，消除较快，消除半衰期为2.8~2.3h，药物吸收迅速。盐酸赛庚啶肌注后可广泛分布于小鼠体内主要组织脏器中，各组织中药物均在15min后达峰，肾脏和肺中药物浓度较高，给药24h后在各主要组织中药物浓度均低于定量下限，表明药物无组织蓄积作用。豚鼠全身主动过敏性试验、兔红细胞溶血试验的结果均为阴性，表明本品不会引起过敏反应及溶血现象。盐酸赛庚啶注射液肌肉注射给予新西兰兔，每天一次，连续7天，给药局部可见供试品相关的刺激性反应，但停药2周后，呈明显恢复趋势，表明该制剂制定的每1天不超过一次，每月治疗不超过5次的临床拟用疗程是合理的。
　　结论：本研究开发的盐酸赛庚啶注射液处方设计合理、工艺稳定、质量可控，改变药物剂型后，稳定性好，吸收快，安全性高，是具有广阔前景的改良型新药。