肾脏疾病免疫发病机制研究

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该论文主要研究了新月体肾炎和肾移植急性排斥反应中免疫炎症因子的变化.论文由以下二部分组成:研究一,不同类型新月体肾炎患者肾小球趋化因子的表达及免疫抑制剂的影响.目的:为了研究C-C类趋化因子在不同类型CGN肾小球中的分布特点及激素联合CTX间断静脉冲击疗法产生疗效的分子机制,从而揭示趋化因子在CGN发病机制中的作用,我们选择了不同类型CGN患者32例,其中12例于冲击治疗1-3个月后行重复肾活检,应用免疫组化方法检测了肾小球中MCP-1、MIP-1α和MIP-1β的表达,并分析了其与肾小球中浸润的单核细胞及Bowman囊壁断裂之间的关系.同时观察冲击疗法对CGN患者肾小球MCP-1、MIP-1α和MIP-1β表达的影响,以期进一步探讨其产生疗效的可能机制,为临床治疗CGN奠定理论基础.结论:(1)CGN中细胞性新月体和细胞纤维性新月体的肾小球中CD68、MCP-1、MIP-1α和MIP-1β表达均增加,而以细胞性新月体的肾小球中增加更为显著.(2)在不同类型CGN中,Ⅰ型CGN患者不仅其肾小球中MCP-1和MIP-1α表达高于Ⅱ型和Ⅲ型CGN,而且肾小球Bowman囊壁断裂的发生率也明显高于Ⅱ型和Ⅲ型CGN患者.这种差异可能与不同类型CGN患者的病变严重程度及预后不同有关.(3)激素联合环磷酰胺静脉冲击影响Ⅱ型和Ⅲ型CGN肾小球中MCP-1和MIP-1α的表达,其变化的差异与病变进展、疗效及预后不同之间可能存在一定的关系.上述结果进一步论证了MCP-1、MIP-1α和MIP-1β不仅参与了新月体的形成,而且由其引发的炎症反应程度还直接与病变进展及预后相关联.研究二,同种异体肾移植急性排斥反应中肾组织C4d的沉积及其意义.目的:为了进一步阐明肾组织C4d的沉积在诊断移植肾急性排斥反应、指导治疗和判断预后中的作用,该研究选择了急性间质性排斥患者30例和急性血管性排斥患者36例,应用间接免疫荧光法检测了肾组织中C4d的沉积,并与临床表现、移植肾组织病理改变及预后的关系进行了分析.结论:C4d阳性急性血管性排斥患者临床和病理改变较重,对常规抗排斥治疗反应差,移植肾功能延迟恢复和失功率高.C4d与“排斥高风险”,如妊娠、高PRA水平和2次移植密切相关.C4d阳性更多地反应的是体内免疫反应状态,阳性患者表示体内存在着较亢进的体液性免疫反应,排斥反应比较重,是临床需要强有力的免疫抑制治疗或者清除体内的同种异体抗体治疗的指标.因此,对于急性排斥反应的患者,特别是病理上表现为急性血管性排斥的患者,检测肾小管周围毛细血管C4d对于诊断体液性排斥反应,选择治疗方案和判断预后均具有重要意义.
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