头孢唑肟丙匹酯和肌肽的合成研究

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头孢唑肟丙匹酯(Cefiizoxime Alapivoxil)是头孢唑肟(Ceftizoxime)的前体药物。由于头孢唑肟丙匹酯具有均衡的酯水分配系数,因此在人体内较同类药物具有更好的生物利用度。它不仅具有良好的抗菌活性,而且有很高的甜度(其甜度是蔗糖的300—500倍),特别适合儿童服用,因此具有极大地开发和研究价值。   本研究在头孢唑肟丙匹酯合成路线的基础上,设计了一条新的合成路线。以氨噻肟酸为起始原料,通过酰胺酯化、氨解、酯化、氨基化、脱保护等5步反应得到了目标化合物。经过优化,总产率由文献报道的35.5%提高到41.3%。另外,本课题组还合成了几种常用的活性酯和几种头孢唑肟酯的衍生物。所有中间体及目标产物的结构都得到了1H-NMR、IR等确认。   肌肽(Camosine)是由β-丙氨酸和L-组氨酸组成的一个水溶性二肽,其来源主要有化学合成和动物组织提取两种。本研究对肌肽合成工艺进行了优化,开发了一条操作方便、原料易得的合成路线。以β-丙氨酸为起始原料,经过保护,酰胺酯化,甲基酯化,氨解,脱保护等步骤得到目标化合物。经过优化将该路线的收率达到52.3%,比文献报道的路线提高了12.3%。同样,目标产物的结构式得到了。1H-NMR、13C-NMR、IR和X-单晶衍射的确认。
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