海洋微生物是海洋生物的重要组成部分，由于其生存环境独特，而产生了与陆地微生物不同的代谢方式，因此从海洋微生物的代谢产物中发现结构新颖、功能特殊的活性化合物已成为天然药物研究与开发的热点。海洋微生物分布广泛，其中许多海洋微生物与海洋动、植物处于共生的关系。这些海洋共生微生物与宿主之间存在一种互利共生的关系，它们可以产生多种具有活性和/或结构新颖的次生代谢物质以提高其宿主在海洋环境中的适应性和生存能力，因而海洋共生微生物具有重要的研究意义与开发价值。本文对两株黄海海鱼共生菌和一株海岸盐生植物内生菌的次生代谢产物的结构和生物活性进行了研究，一共分离并鉴定了34个化合物，其中3个是首次发现的新化合物，利用多种活性筛选模型，我们从中筛选出了3个具有较强抗菌活性的化合物，3个具有细胞毒活性的化合物以及2个具有黄嘌呤氧化酶抑制活性的化合物，具体分述如下： ㈠海洋真菌Z16是从自姑鱼精巢中分离得到的一株漆斑菌属海洋共生菌，其发酵液乙酸乙酯粗提物具有较强的抗菌活性和一定的致皮肤过敏作用。利用硅胶柱层析、ODS柱层析、葡聚糖凝胶柱层析和高压液相柱层析从中分离得到13个化合物，综合运用各种波谱技术(MS，1H-NMR，13C-NMR，DEPT，HMQC，HMBC，1H-1H COSY 和NOESY等)鉴定了这些化合物的结构，其中10个化合物为单端孢霉烯类大环内酯，包含2个尚未报道的新化合物(9和10)。选取获得产量较大的化合物1测试其体外抗菌活性，结果表明verrucarin A对枯草芽孢杆菌和白色念珠菌具有很强的抑制作用，其MIC值分别为7.8和31.2μg/mL，与作为阳性对照青霉素和酮康唑的MIC值相同，提示单端孢霉烯类化合物可能是该真菌发酵物粗提物具有抗菌作用的物质基础。体外抗肿瘤活性实验表明化合物5(mytoxin B)和7(16-hydroxymytoxin B)对人口腔表皮样癌KB细胞具有很强的细胞毒活性，IC50值分别为0.0042和0.29μmol/L。此外，还就单端孢霉烯类化合物的皮肤致敏性，以及海洋共生菌对其宿主的化学保护机制进行了简要的讨论。 ㈡Aall是从黄海自姑鱼鱼肠部位分离得到的一株芽孢杆菌属海洋细菌，其发酵液的乙酸乙酯粗提物具有较强的抗菌活性。利用硅胶、ODS、葡聚糖凝胶柱层析等技术从其液体发酵产物中分离得到10个化合物(14-23)，综合运用各种波谱方法鉴定了它们的结构，其中7个为环二肽类化合物(14-20)。 ㈢IFB—E002是从海岸盐生植物狗牙根中分离得到的一株蜡叶芽枝霉内生真菌，其发酵粗提物具有较强的抗菌活性和黄嘌呤氧化酶抑制活性。利用硅胶、ODS、葡聚糖凝胶柱层析等技术从其固体发酵产物中分离得到11个化合物(24-34)，综合运用各种波谱方法以及X—射线单晶衍射的方法鉴定了它们的结构，其中1个为首次发现的新化合物(26)。体外抗菌活性试验结果表明：化合物24(rubrofusarin B)和25(fonsecinone A)对大肠杆菌(MIC分别为3.9和7.8μg/mL)、红发毛癣菌(MIC分别为7.8和7.8μg/mL)有较强的抑制作用，与阳性对照接近；黄嘌呤氧化酶抑制实验表明化合物24和25具有很强的抑制黄嘌呤氧化酶的活性，其IC50分别为16.8 μmol/L和19.5μmol/L。此外，化合物24对人结肠癌细胞SW-1116也具有很强的细胞毒活性，其IC50为15.7 μmol/L。