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目的:培美曲塞是晚期非小细胞肺癌的一线化疗药物,但在临床应用中不可避免出现耐药,并且其耐药机制尚未完全阐明。目前,非编码RNA,如环状RNA（circRNA）,微小RNA（microRNA,miRNA）等在肿瘤细胞中异常表达且与耐药密切相关。本研究旨在探讨环状RNA circMTHFD2和miR-124的表达对非小细胞肺癌培美曲塞耐药的作用及二者的调控关系。方法:建立肺腺癌耐培美曲塞细胞系（A549/PEM）,通过生物信息学分析,检测正常A549细胞与A549/PEM细胞中mi R-124的表达量,预测miR-124与培美曲塞耐药的相关性;利用脂质体介导的方法,上调或抑制A549细胞中miR-124表达,通过CCK-8法比较抑制miR-124表达组与对照组的A549细胞系对培美曲塞的敏感性,利用流式细胞术,观察上调miR-124表达组与不同对照组中细胞周期、凋亡等的变化,检测miR-124对肺癌培美曲塞耐药的影响;通过测序技术及生物信息学分析,检测正常肺癌A459细胞及组织与耐药细胞及组织间环状RNA的差异性表达,预测环状RNA在肺癌培美曲塞耐药中的作用;通过miRanda来预测环状RNA上的miR-124结合位点,进一步揭示存在环状RNA调控miR-124介导肺癌培美曲塞耐药。结果:在耐药株A549/PEM中,我们发现miR-124的表达显著下调,相比正常A549细胞株,表达降低145.952倍;在A549细胞中下调miR-124的表达,发现下调miR-124的A549细胞对培美曲塞敏感性降低,miR-124下调组及对照组中半数抑制浓度(IC50)分别为（80.45±3.50）和（9.94±1.90）μmol/L（P<0.05,差异有统计学意义）;在A549细胞及A549/PEM中上调mi R-124,流式细胞术检测显示miR-124上调可以显著诱导A549细胞的凋亡,并且这种凋亡率在A549/PEM细胞株中更高;耐药细胞及组织与对照组之间通过测序结果的生物信息学分析提示环状RNA表达谱存在显著差异,在耐药的细胞中有环状RNA表达明显上调;应用miRanda（3.3a）预测miRNA与circRNA的靶向关系,发现表达量上调的环状RNA circMTHFD2可与mi R-124结合。结论:circMTHFD2通过调控miR-124的表达水平影响肺腺癌细胞对培美曲塞的敏感性,从而参与非小细胞肺癌培美曲塞耐药的发生、发展,可能与非小细胞肺癌患者的生存率与治疗预后相关。