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目的:六味地黄生物制剂是利用光合细菌生物代谢六味地黄汤而得。利用光合细菌的生物转化功能来改变六味地黄汤药效物质基础,前期研究表明,六味地黄生物制剂抗衰老作用明显优于六味地黄汤。为保证六味地黄生物制剂的稳定性,减少药物服用剂量,提高患者用药依从性,在保证疗效的基础上,拟将六味地黄生物制剂醇溶部分浸膏开发成片剂,并拟定质量标准草案,为新药申报提供依据。方法:1、六味地黄生物制剂的制备采用课题组前期优化的光合细菌生物代谢六味地黄汤的工艺制备六味地黄生物制剂;2、六味地黄生物制剂的醇沉工艺研究采用正交实验优化六味地黄生物制剂醇沉工艺;3、六味地黄生物制剂醇溶部分对果蝇繁殖力及寿命的影响以美国野生型黑腹果蝇Drosophil melanogaster为实验对象,对六味地黄生物制剂醇溶部分进行果蝇的繁殖力和寿命实验研究;4、六味地黄生物制剂醇溶部分片剂的制备工艺考察压片条件、片芯处方及半成品颗粒质量,优化薄膜包衣处方及工艺条件;5、六味地黄生物制剂醇溶部分片剂质量标准研究按照《中国药典》(2010版)中有关片剂质量检查的相关规定,建立丹皮酚的薄层鉴别及丹皮酚、总糖的含量测定方法,完善制剂的质量标准。6、六味地黄生物制剂醇溶部分片剂初步稳定性研究对薄膜衣片进行高温、高湿、强光照射试验以及加速试验,分别考察薄膜衣片稳定性重点检查项目。结果:1、六味地黄生物制剂的醇沉工艺研究取药液浓度为0.25g/mL六味地黄生物制剂适量,加入90%乙醇,边加边搅拌,至终浓度为65%,温度在25℃时醇沉24h,离心,弃去沉淀,上清液回收乙醇得固含量为72%,相对密度为1.375(80℃)的稠浸膏;2、六味地黄生物制剂醇溶部分片芯处方设计六味地黄生物制剂醇溶部分浸膏39%,微晶纤维素49.4%,微粉硅胶1%,交联聚维酮(内加)5%和羧甲基淀粉钠(内加)5%,5%PVP K30(95%乙醇)溶液适量,硬脂酸镁0.6%;3、六味地黄生物制剂醇溶部分片剂薄膜包衣最佳工艺参数进风温度是45-50℃,片床温度是40-45℃,蠕动泵压强是3-4bar,包衣液流速是3mL/min,包衣锅转动速度是50-60 rpm,枪-床的距离为20cm,包衣后固化所需时间为8h,固化要求温度40℃;4、六味地黄生物制剂醇溶部分片剂质量标准研究六味地黄生物制剂醇溶部分片剂的外观、重量差异、崩解时限符合要求,并拟定了质量标准草案;5、六味地黄生物制剂醇溶部分片剂初步稳定性试验结果六味地黄生物制剂醇溶部分片剂在一定范围的高温、高湿、强光照射条件下,片剂各项指标均未发生显著性变化。结论:优化出的六味地黄生物制剂醇溶部分薄膜衣片成型工艺稳定,质量可控。本研究在保证六味地黄生物制疗效的基础上,进行醇沉,除去大量的淀粉、树胶、蛋白质、果胶、多糖、粘液质、色素等杂质,将其制成薄膜衣片,改善了不良臭味,并保证六味地黄生物制剂的质量稳定可控,为新药申报提供依据。