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目的:通过建立慢性不可预知的温和应激抑郁模型(Chronic unpredictablemild stress,CUMS),观察大鼠出现抑郁状态后的行为学改变,S100β、胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)和c-fos蛋白在抑郁大鼠海马区的表达以及慢性温和应激对大鼠学习、记忆功能的影响,探讨它们在抑郁发生、发展过程中的作用及其意义。方法:选用Wister成年雄性大鼠30只,根据敞箱实验得分随机分为模型组和正常对照组,模型组连续8周采用单笼饲养和慢性不可预知的温和应激造模,观察大鼠体重变化、行为改变、血浆皮质酮水平、血浆和脑匀浆S100β蛋白水平以及海马超微结构的改变,用大鼠跳台仪测试大鼠的学习记忆能力,同时用免疫组织化学方法检测海马区S100β、GFAP和c-fos蛋白的表达。结果:(1)模型组大鼠体重增长减慢,大脑系数降低(P＜0.01),血浆皮质酮水平升高(P＜0.01);(2)模型组大鼠水平运动、垂直运动得分显著下降,清洁动作次数减少,糖水消耗和糖水偏爱百分比较正常对照组下降(P＜0.01),跳台实验结果显示模型组大鼠反应期延长,潜伏期缩短,错误次数增加;(3)模型组大鼠海马形态结构改变,超微结构异常;(4)模型组大鼠血浆S100β水平高于正常对照组(P＜0.05),海马区S100β、GFAP蛋白表达增加,c-fos蛋白表达减少;(5)S100β和GFAP蛋白表达与大鼠学习记忆能力负相关(P＜0.05),S100β表达与GFAP数目正相关(r=0.739,P＜0.01),S100β和c-fos蛋白表达无相关,GFAP和c-fos蛋白表达无相关。结论:慢性不可预知的温和应激可诱发实验大鼠较长时间的行为及活动习性的改变,并可损伤海马,通过S100β、GFAP蛋白表达的增加以及c-fos蛋白表达减少,影响大鼠的学习记忆功能,从而促进心理障碍疾病的发生、发展。