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研究背景原发性高血压（Essential Hypertension,EH）亦称高血压病,是指发病机理尚未完全清楚,临床上以血压增高为主要表现的一种独立疾病,约占所有高血压病人的95%。原发性高血压是遗传和环境因素相互作用的多基因遗传病,探索EH发病的遗传物质基础是EH研究领域的一个重要课题。近年来的研究发现EH患者常伴发胰岛素抵抗（Insulin resistance,IR）,提示胰岛素受体（INSR）基因可能是EH的候选基因之一。代谢综合征（MetabolicSyndrome,MS）是一种以脂代谢紊乱、血糖升高、腹型肥胖和高血压聚集一体的临床症候群,是多种遗传和环境因素相互作用的复杂病症。虽然MS的病因和发病机制尚未完全明了,但胰岛素抵抗作为其发病的核心病理生理基础己得到公认。从现有资料来看,国内胰岛素受体基因多态性与代谢综合征的相关性研究极少,而胰岛素受体基因多态性与原发性高血压的分子流行病学研究虽有少量报道,但研究对象仅限于住院或门诊就诊病人,未见先通过大样本调查获取高血压患者后再进行病例对照的研究。研究目的:本研究通过人群流行病学调查,了解当地原发性高血压、代谢综合征及胰岛素抵抗等的流行状况,利用病例对照研究和分子生物学技术探讨原发性高血压及代谢综合征与INSR基因多态性的关系,为山东省综合防治高血压等慢性疾病提供参考依据。资料与方法:遵循经济有效原则,采用多阶段随机抽样方法,在山东省五莲县随机抽取20岁以上居民2127例,进行体检及检测相关临床指标。然后从发现的原发性高血压患者中随机抽取221例和正常对照204例,同时抽取MS患者55例和其正常对照127例。提取外周血DNA,采用多聚酶链式反应（PCR）结合限制性片断长度多态性分析（RFLP）的方法确定胰岛素受体的基因型,并对部分PCR产物直接测序检测基因多态性,明确突变基因的核苷酸序列。主要结果:（1）调查地区20岁以上居民EH及MS的患病率分别为38.98%和7.9%;超重/肥胖、糖尿病和血脂异常的患病率分别为36.34%、3.24%和31.26%;慢性代谢性疾病患病率为62.62%。胰岛素抵抗（IR）在EH、MS及其它慢性代谢性疾病的伴发频率分别为EH 29.79%,MS 64.28%,超重/肥胖43.34%,糖尿病78.26%,血脂异常33.23%。（2）经多聚酶链式反应（PCR）结合限制性片断长度多态性分析（RFLP）发现EH及MS组胰岛素受体基因N2等位基因频率显著高于各自正常对照组,对部分PCR扩增产物直接进行基因序列分析,进一步明确6244位核苷酸由G转换为A,产生N2等位基因。研究结果说明INSR基因NSiI多态性与EH及MS有关,N2等位基因可能是EH及MS的一个易感基因。结论与建议调查人群中近2/3者患有慢性代谢性疾病,IR在MS及人群慢性代谢性疾病中普遍存在;胰岛素受体基因NSiI多态性与EH及MS有关,N2等位基因可能是EH及MS一个易感基因。