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背景促性腺激素释放激素（gonadotropin-releasing hormone, GnRH）在生殖功能的神经内分泌调节中起极其重要的作用。GnRH受体(gonadotropin-releasing hormonereceptor，GnRHR)位于垂体合成促性腺激素LH及FSH的促性腺激素细胞膜上。GnRHR属于G蛋白偶联受体超家族,优先与Gq/11蛋白偶联;其被GnRH类似物激活后刺激LH及FSH的合成与释放。人类GnRHR基因突变可致特发性低促性腺激素性腺功能减退症（Idiopathic Hypogonadotropic Hypogonadism，IHH)。目前，这种G蛋白偶联受体至少有19种不同突变被报道，且大部分为错义突变。目的探讨40例中国IHH患者GnRHR基因编码区突变频率及可能的基因型/表型相关性。方法低促性腺素性功能减退症（hypogonadotropic hypogonadism，HH）的诊断基于：女性≥17岁或男性≥18岁(青春期应完成16个女孩和17个男孩，如果它不能够是性腺功能减退)无性发育或性发育不完全，伴LH水平正常或低下及男性睾酮或女性雌二醇水平低下。所有患者经嗅觉测试均显示嗅觉正常。通过PCR扩增GnRHR基因编码区并进行直接测序以检测40例IHH患者及40例正常对照GnRHR基因编码区是否存在突变。结果发现一例男性完全性HH患者有位于GnRHR基因第四个跨膜区的纯合错义突变S168R, S168R突变是已报道的激素与受体的结合完全受损而致受体功能完全缺失。另一男性部分性HH患者有复合杂合突变(Gln106Arg和Arg262Gln), Gln106Arg突变位于GnRH-R第一个胞外环,该突变可降低但不会消除GnRH与其结合能力,而Arg262Gln突变位于GnRH-R第三个胞外环，其仅降低信号转导。我们发现患者的基因型和表型有良好相关性。携带纯合完全失活突变S168R的患者呈现完全性HH，而携带复合杂合突变Gln106Arg-Arg262Gln的患者呈现部分性HH。结论1．GnRHR突变可分为部分性或完全性功能失活突变。2.家族性HH患者的部分失活突变多为Q106R及R262Q。3.比较复合杂合突变与纯合突变提示其表型和对GnRH的反应与GnRHR功能受损程度相关。