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背景和目的淋巴瘤是一种具有多种亚型的恶性进展性疾病,在一些种类的的淋巴瘤中,骨髓侵犯常被认为是疾病中晚期的表现,比如弥漫大B细胞淋巴瘤(Diffuse large b-cell lymphoma,DLBCL)、滤泡性淋巴瘤(Follicular lymphoma,FL)、套细胞淋巴瘤(Mantle cell lymphoma,MCL)等。原发性骨髓淋巴瘤(Primary bone marrow lymphoma,PBML)是一种极为罕见的淋巴瘤,其疾病进展迅速,预后较差,是以骨髓侵犯为首发特征而形成的一种独特且罕见的血液学实体。自从20世界80年代以来,PBML在文献中就已有描述,然而当时的诊断标准尚未完善,2012年Martinez等人首次系统性的定义了 PBML的诊断标准并且一直沿用至今。PBML易发生于五种淋巴瘤,包括霍奇金淋巴瘤、DLBCL、外周 T细胞淋巴瘤,非特指型(Peripheral t-cell lymphoma,not otherwise specified,PTCL,NOS)、ALK 阴性间变性大细胞淋巴瘤(Alk-nagative anaplastic large cell lymphoma,ALK-negative ALCL)和FL。然而该病的临床特点往往区别于各自所属的淋巴瘤亚型,其中最常见的症状是一系或者多系血细胞减少,其次是B症状。因疾病早期往往未见除骨髓造血系统以外的表现,所以疾病特征不具有典型性而容易忽视,此外该病本身发病凶险,预后较差,所以更加需要临床医生的早期发现和早期治疗。此外,目前针对PBML的治疗方法还不统一,也尚未标准化,并且大多数治疗方法仅针对所属亚型,缺乏特异性和科学依据。因此,针对这一现状,我们将2011年7月至2017年6月在河南省淋巴瘤诊治中心接受治疗的7例患者以及自1997年至2018年期间国内外发表的系列病例及个案报道中的59例共同入选本研究,旨在探讨PBML的病理、临床及预后特点,同时为患者的治疗策略的提供一定选择依据。资料与方法收集来自郑州大学第一附属医院河南省淋巴瘤诊疗中心的7个病例,病理诊断以及临床诊断分别有本院2位高年资病理科医师及2位高年资肿瘤科医师确诊,并且以“原发骨髓淋巴瘤”为关键词在“中国知网(Chinese National Knowledge Infrastructure,CNKI)”、“万方数据库”等国内常用数据库进行检索。以“Primary bone marrow lymphoma”、“PBML”为关键词在国外数据库“Pubmed”数据库进行检索,收集自1997年至2018年所有相关病例共66例(其中包括河南省淋巴瘤诊疗中心7例和来自文献回顾的59例)进行回顾性分析。收集PBML患者初诊检查指标、治疗方案以及生存随访时间的相关资料资料,采用R软件行统计分析及可视化操作,建立临床诺模图用以预测患者生存状况,并通过一致性指数(C-index)和时间依赖的ROC曲线评价了模型的辨别能力。结果1.PBML发病女性多于男性。可发生在各种病理类型的淋巴瘤中,最常见的PBML是DLBCL。初始发病症状多样,以血细胞减少为主要症状;2.在66例病人中,54例获得初始治疗疗效评价,其中29(53.7%)例患者获得完全缓解(Complete response,CR),9(16.7%)例患者获得部分缓解(Partial response,PR),总缓解率为 70.4%(53.7%CR+16.7%6PR);3.PBML患者预后较差,1年、2年、3年生存率仅为46.8%、23.4%、14.9%。单因素分析提示B症状(P=0.044)、血清血小板水平<75 ×10^9/L(P=0.010)、3级和4级的血细胞减少程度(P=0.046)和初始治疗后未达CR(P<0.001)与较差的预后相关。Kaplan-Meier方法提示B症状(P=0.037)、血清血小板水平<75×10^9/L(P=0.044)、3级和4级的血细胞减少程度(P=0.041)、初始治疗后未达到CR(P<0.001)以及血清LDH水平升高(P=0.048)与较差的预后显着相关。多因素分析进一步表明仅血清血小板水平(P=0.010)、B症状(P<0.001)和初始治疗后疗效(P<0.001)是预后的独立因素;4.选择血清LDH水平、血清血小板水平、B症状和初始治疗疗效4个变量纳入构建诺模图用于预测患者1年和2年生存率,模型评价指数C指数为0.877,1 年和 2 年 ROC 曲线下面积(Area under the ROC curve,AUC)值均为0.874,1年和2年的校准曲线拟合度均较高,表明模型构建成功。结论1.PBML患者预后较差。2.血清血小板水平、B症状和初始治疗疗效是影响PBML生存的独立预后因素。3.基于血清LDH水平、血清血小板水平、B症状、初始治疗疗效4个因素建立的PBML的生存列线图具有优良的预测准确性,有助于个体化治疗的开展以及预后评估。