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目的:研究尿激酶型纤维蛋白溶酶原激活剂相关蛋白(urokinasc type plasminogenactivator receptor-associated protein,uPARAP/Endo 180)、尿激酶型纤溶酶原激活剂受体(urokinase type plasminogenactivator receptor,uPAR)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)在鼻咽癌组织中的表达,分析uPARAP的表达与鼻咽癌浸润、转移和临床分期之间的关系,并探讨将其用于预测、诊断鼻咽癌转移及临床预后效果判断。
方法:采用免疫组化法(avidin-biotin-peroxidase immunohistochemistry,ABC)检测58例鼻咽癌组织和30例正常或慢性鼻咽炎组织中的uPARAP、uPAR和VEGF的表达情况。所有的标本同时做CK(cytokeratin)抗体(鼠抗人单克隆抗体)免疫组化分析及常规苏木素-伊红染色(H.E染色),分析鼻咽癌组织中uPARAP的表达与uPAR、VEGF表达水平的相关性;探讨uPARAP在鼻咽癌组织中的表达与病理分型、分期、年龄、性别、颈部淋巴结转移等临床参数的相关性。用SSPS的统计学软件分析鼻咽癌组织中uPARAP、uPAR和VEGF的表达与不同临床病理特征的关系。
结果:鼻咽癌组织中uPARAP的阳性表达可见肿瘤间质成纤维细胞和巨噬细胞定位于胞膜和胞质,且呈棕黄色颗粒状分布,肿瘤细胞未见阳性染色;uPAR阳性染色定位于肿瘤细胞与间质细胞胞浆中;VEGF阳性染色定位于肿瘤细胞胞浆中;鼻咽癌组织中uPARAP、uPAR和VEGF的阳性表达率分别为75.90,6、81.0%和77.6‰与慢性鼻咽炎对照,uPARAP、uPAR和VEGF在鼻咽癌组织中的阳性率有显著性差异(P<0.05);uPARAP的表达与鼻咽癌分化程度呈负相关,未分化的鼻咽癌组织中uPARAP的表达明显高于非角化型癌和角化型癌(P<0.05);鼻咽癌组织中uPARA的表达与uPAR、VEGF的表达呈密切正相关(P<0.05);鼻咽癌组织中uPARAP的表达与性别、年龄无关,与颈淋巴结转移和临床分期呈明显的相关性(P<0.05)。
结论: uPARAP、uPAR和VEGF在鼻咽癌组织中协同表达对促进鼻咽癌的扩散转移可能起重要作用,联合检测这些指标有望成为判断鼻咽癌恶性程度和估计患者预后的依据。