论文部分内容阅读
卡托普利（Cap）是血管紧张素转化酶抑制剂，是目前临床上用于治疗各种类型高血压病较为有效的常用药物之一。本文以Cap为主药，在考察药物、各种辅料性质的基础上，以NaCl、HPMCK15、MCC、乳糖为片芯组成，以醋酸纤维素（CA）丙酮溶液、邻苯二甲酸二丁酯（DBP）和聚乙二醇400（PEG-400）为包衣材料，制备了Cap渗透泵片（Elementary Osmotic Pump，简称EOP），并在此基础上制备了Cap微孔渗透泵片（Micro-Porous Osmotic Pump，简称MPOP）。 本文建立了两种体外分析方法：1，10-二氮杂菲-铁（Ⅲ）含量测定方法和色谱分析方法，它们各具优点，相互补充。由于Cap在血浆中以二硫化物形式存在，因此本文建立了以NaBH4为还原剂，还原二硫化物后，以邻苯二甲醛和D—苯丙氨酸为衍生化试剂，衍生化后测定血浆中Cap药物总浓度的方法。本法专属性强，灵敏度高，是Cap血药浓度测定的有效方法。 本文对Cap的理化性质及CA游离膜的性质进行了研究，考察了Cap的稳定性，筛选出Cap有效的抗氧剂，为处方筛选奠定了基础。 本文考察了各种因素对Cap EOP释放的影响，结果表明，Cap EOP的体外释药行为符合零级释放规律，释药速率受渗透压促进剂种类和用量、致孔剂用量等因素影响较大，在一定范围内，释药孔大小和片芯硬度对其影响较小，与溶出方法、桨转速无关。同时考察了包衣工艺对药物释放的影响。利用正交试验设计，以8小时药物累积释放度，2小时药物累积释放度和8小时内药物累积释放度与时间拟合成直线后的相关系数r为评价指标，优化筛选出最佳片芯处方和包衣液处方。对其释药机制进行了探讨，证明Cap EOP的释药动力为衣膜内外的渗透压差。沈阳药科大学硕士学位论文 摘要 对制备的MPOP，考察了各种因素对其药物释放的影响，结果表明，渗透压促进剂、致孔剂、包衣增重对其释药有显著影响，溶出方法、桨转速、片芯硬度对药物释放影响较小。利用正交试验设计，优化筛选出最佳包衣液处方。其主要释药动力是包衣膜内外的渗透压差。将EOP与MPOP进行比较可知，EOP不存在时滞问题，影响EOP释药的因素较少，某些因素可适当放宽范围。MPOP释药容易出现时滞现象，影响MPOP释药的因素较多，在工业生产时往往难于控制。稳定性试验结果显示，Can EOP和 Cap MPOP对高湿、高温条件敏感，在光照、留样及加速试验中均表现了良好的稳定性。 本文以市售卡托普利普通片为对照，利用 HPLC法对 Cap EOP进行了狗体内相对生物利用度和药代动力学研究。结果表明，Can EOP和普通片的T。。。分另为 6．sh和 1．75h，T＊。分另为 6．73h和 3．52h，C帕x分别为 805．l和 1725．3ng／ml。Cap EOP与普通片的相对生物利用度为119．9兄CaP渗透泵控释片的体内外相关性良好。