研究背景:致病因子损伤肝脏后主要经过肝纤维化发展为肝硬化,晚期肝硬化并发症多、癌变率高、死亡率高,严重危害人类健康。肝纤维化的主要发病机制是细胞外基质(ECM)过度弥漫性沉淀,研究发现活化的肝星状细胞(HSC)是产生ECM的主要细胞。熊去氧胆酸(UDCA)具有抗肝纤维化的作用,但具体药理机制仍不明。多系统疾病的发病机制与线粒体功能密切相关,线粒体NIX蛋白可能参与肝纤维化的进展。本实验旨在研究线粒体NIX蛋白的表达变化与UDCA抑制实验性肝纤维化作用的关系。方法:肝星状细胞-LX2细胞株和CCl4诱导的肝纤维化大鼠模型肝脏组织分别用于体外实验和体内实验的研究。免疫蛋白印迹法(WB)检测分析各组间LX2细胞α-SMA、NIX蛋白的表达差异。实时荧光定量PCR(q RT-PCR)比较各组间LX2细胞COL1A2 mRNA及肝脏组织COL1A2mRNA、NIX mRNA的表达差异。流式细胞学检测各组间LX2细胞的凋亡情况。Masson染色评估大鼠肝纤维化情况。结果:TGFβ1活化LX-2细胞后α-SMA、NIX蛋白、COL1A2 mRNA表达分别较对照组各增加60.9%、51.0%、185.2%。UDCA抑制TGFβ1激活LX2细胞后α-SMA、COL1A2 mRNA的表达,抑制率分别达55.6%、86.1%,与其显著下调NIX蛋白的表达正相关。UDCA可促进TGFβ1活化LX2细胞后细胞凋亡。体内实验进一步表明,UDCA治疗CCI4诱导的肝纤维化大鼠模型后可明显抑制其肝脏组织胶原的生成,与模型组相比同时抑制NIX mRNA、COL1A2 mRNA的表达,抑制率分别达70.0%、47.9%。结论:肝纤维化进展中NIX蛋白表达增加,UDCA可能下调线粒体NIX蛋白的表达而发挥抗肝纤维化的作用,可能为UDCA治疗肝纤维化提供了药理新机制。