G6PD在HBV相关性肝癌发生中的作用研究

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肝细胞癌(HCC)是全球实体器官恶性肿瘤导致死亡的主要原因之一,慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是其主要危险因素之一。我们使用iTRAQ联合质谱技术,为了鉴定新的参与肝癌致病的蛋白这一治疗靶标,在肝脏肿瘤组织与相邻的非瘤组织中去识别差异表达的蛋白。我们对9个乙肝病毒相关性肝癌患者的样本进行了分析。总共1607个蛋白质被鉴定,其中发现222蛋白质在肿瘤样品中差异性表达。并且,我们还验证了其中几个蛋白的表达差异,采用的验证方法为实时荧光定量PCR、蛋白质印迹法(Western Blot)以及免疫组化技术。然后,我们选取了一个在肝癌样品中的高表达的蛋白质:葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD),通过siRNA基因沉默对其进行功能分析。我们发现,G6PD基因沉默通过干扰素信号通路导致HBV的复制降低近乎5倍;并且,G6PD基因沉默还抑制了肝癌细胞在体外迁移和侵袭。总之,我们的研究结果提供肝癌发展机制的信息,并预示着抑制葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的表达可能在开发新的癌症治疗药物中是一个有希望的的策略。
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