紫苏叶抗高尿酸血症物质基础研究

来源 :青岛大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:jiangguoliang
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
高尿酸血症是嘌呤代谢紊乱或(和)尿酸排泄减少所引起的一组异质性疾病,是引发痛风的重要生化基础。黄嘌呤氧化酶作为尿酸生成的关键酶,是降低尿酸药物的作用靶点。筛选抗高尿酸血症作用植物资源,系统研究其物质基础和作用机制,有望研制出高效、低毒、成分清楚,作用机制明确的抗高尿酸血症多靶点组合物和先导化合物。  课题组在采用氧嗪酸钾诱导的高尿酸血症小鼠对药食同源植物资源抗高尿酸血症活性筛选过程中,首次发现唇形科紫苏属植物紫苏(Perilla frutescens. Britt.)叶水提物显著降低氧嗪酸钾诱导的高尿酸血症小鼠模型的血清尿酸水平。采用水和正丁醇构建紫苏叶水提物溶剂分配部位,体外黄嘌呤氧化酶抑制活性实验结果表明,正丁醇部位显著降低黄嘌呤氧化酶活性。  采用硅胶柱色谱、十八烷基键合硅胶柱色谱以及制备液相色谱等手段研究紫苏叶有效部位的化学成分,从中分离得到25个化合物。采用高速逆流色谱技术(HSCCC)快速分离紫苏叶70%乙醇提取物水解产物主要化学成分,从中分离得到3个化合物。运用理化性质、质谱和核磁共振波谱等数据鉴定化合物结构。从紫苏叶抑制黄嘌呤氧化酶有效部位分离的化学成分分别鉴定为(+)isololiolide(1)、dehydrovomifoliol(2)、(-) loliolide(3)、野黄芩苷(4)、perillaside A(5)、perillaside B(6)、(2S)-8,4-二羟基-5,7-二甲氧基二氢黄酮(7)、4,5,6-三羟基-2,4-二甲氧基查尔酮(8)、对羟基苯甲醛(9)、对羟基苯乙酮(10)、1-(3,4-二羟基苯甲酸甲酯基)-苯基-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(11)、3-吲哚甲醛(12)、反式对羟基桂皮酸(13)、芹菜素(14)、木犀草素(15)、8-羟基-5,7-二甲氧基二氢黄酮(16)、(Z)-7,4-二羟-4,6-二甲氧基橙酮(17)、秦皮乙素(18)、咖啡酸(19)、迷迭香酸(20)、迷迭香酸甲酯(21)、sericoside(22)、sericoside A(23)、咖啡酸乙烯酯(24)和黄芩素-7-甲醚(25)。其中新化合物6个,分别为化合物5~8、17和23,化合物1~2、10、12、13和22为首次从紫苏属植物中分离鉴定。紫苏叶70%乙醇提取物水解产物中分离得到的主要化学成分,分别鉴定为野黄芩素(26)、木犀草素(15)和芹菜素(14)。  对从紫苏叶提取物中分离得到的单体化合物进行体外黄嘌呤氧化酶抑制活性进行研究。研究结果表明,从紫苏叶提取物中分离得到的秦皮乙素(IC50=32.56μmol/L)、咖啡酸(IC50=121.22μmol/L)、咖啡酸乙烯酯(IC50=31.26μmol/L)、迷迭香酸(IC50=91.72μmol/L)、迷迭香酸甲酯(IC50=26.59μmol/L)、(2S)-8,4-二羟基-5,7-二甲氧基二氢黄酮(IC50=18.44μmol/L)、4,5,6-三羟基-2,4-二甲氧基查尔酮(IC50=0.21μmol/L)、木犀草素(IC50=2.18μmol/L)、芹菜素(IC50=0.44μmol/L)和野黄芩素(IC50=48.66μmol/L)具有较强的黄嘌呤氧化酶抑制活性,并对其进行酶动力学研究。  (2S)-8,4-二羟基-5,7-二甲氧基二氢黄酮和4,5,6-三羟基-2,4-二甲氧基查尔酮为分离得到的新化合物,并首次发现了其具有较强的黄嘌呤氧化酶抑制活性。野黄芩素和野黄芩苷,8-羟基-5,7-二甲氧基二氢黄酮和(2S)-8,4-二羟基-5,7-二甲氧基二氢黄酮得结构差异引起的黄嘌呤氧化酶抑制活性的差异,为我们今后研究黄嘌呤氧化酶抑制剂的构效关系奠定基础。  建立紫苏叶70%乙醇提取物水解后三种活性黄酮成分的含量测定方法,可作为紫苏叶质量评价的指标。本论文研究结果为紫苏叶抗高尿酸药物研究提供科学依据,具有重要的学术价值和应用前景。
其他文献
10kV配电线路是重要的公用基础设施,它设备数量多、保护方法少、线路长、线路维护条件差、负荷分散、影响面大、配电网络涉及面广,关系到市政建设、广大人民生活及工农业生产等
白药子作为防己科千金藤属金线吊乌龟(Stephania cepharantha Hayata)的干燥块根,是传统中药,分布于浙江、江苏、安徽、福建、湖北等地。白药子中生物碱含量丰富,主要为双苄基异喹啉类,包括头花千金藤碱、异粉防己碱、小檗胺、轮环藤宁碱、左旋异紫堇定、头花千金藤醇灵碱、头花千金藤胺等。双苄基异喹啉类生物碱具有抗炎、免疫调节、抗辐射造成的白细胞减少、支气管哮喘、抗肿瘤、逆转多药耐药性
目的:  细菌耐药已经成为威胁人类健康的严重公共卫生问题,尤其是对多种抗生素耐药的“超级细菌”的出现,及其在全世界范围内的播散,使耐药细菌感染成为临床抗感染治疗中极为棘
全面发展岩土钻掘业地质矿产部勘查技术司岩土钻掘工程队伍满载地质找矿和地质(工程)市场的丰硕成果,迎来了继续加快改革开放和现代步伐的1994年。过去的一年,完成了地质找矿任务,同时
一是规范职数“使用程序”。会同组织、人社、财政等部门联合下发《关于进一步加强领导职数使用管理的通知》,对领导干部职数的使用、申报程序进行规范。明确由县编办核发《
用于治疗呼吸道感染和皮肤软组织感染的大环内酯类抗生素由于其在临床的广泛使用,特别是滥用,导致许多细菌对该类抗生素产生了严重的耐药性,给临床治疗带来了极大困难。因此,开发新的抗耐药菌大环内酯类抗生素已成为当前药物研究的热点。大环内酯类抗生素的抗菌机制研究表明:大环内酯抗生素的作用靶点位于核糖体上50S亚基的肽通道出口处,紧邻肽酰转移酶中心。当大环内酯抗生素与靶点结合时,会堵塞肽通道,抑制细菌蛋白质的
有人把格林布拉特的Will in the World:How Shakespeare Became Shakespeare译作,乍一听来,好像有把莎士比亚从天堂请回人间尘世的意思.
与"复数"、"倒错"、"愉悦"、"迷醉写作"一样,"业余主义"(amateurisme)是罗兰·巴特后期思想中的又一个重要概念.他赋予了这个概念三个深刻内涵:首先是作为表现意图与禁欲主义的对立面;其次是作为科学主义的对立面;最后是作为消费社会的对立面.在关于业余爱好者社会的乌托邦构想中,罗兰·巴特显示出了一个独创性思想家可贵的人文关怀和理论方面的前瞻意识.
全面从严治党,锻造坚强领导核心,必须按照习近平总书记的要求,坚持思想建党和制度治党紧密结合。思想建党是制度治党的前提和基础,制度治党是思想建党的有力保障。既靠教育,
研究探讨了从硫精矿中综合回收金银铜的途径,确定了最易实现工业化的浮选流程。在原硫精矿含Cu、Au、Ag、S分别为0.67%、5.01g/t、17.23g/t、35.17%的情况下,经氧化浮选后,可获得铜金精矿:βCu=15.59%,βAu=112g/t,βAg=210g/t,εCu=77.74%,εAU=74.83%,εAg=40.72%。浮选尾矿中