本文研究了痕量铜离子诱导饲喂胆固醇小鼠神经毒性的机制,实验分四个部分： 一、痕量铜离子诱导饲喂胆固醇小鼠的学习记忆行为研究 采用开场行为实验、避暗法实验、Morris水迷宫实验检测了连续饲喂含有2％胆固醇的食物和饮用浓度为0.21ppm CuSO4的去离子水处理8周的小鼠发现,共同处理组的小鼠被观察到,其开场活性显著性下降(P<0.05);记忆保持潜伏期显著性减少(P<0.05);空间学习记忆能力显著性降低(P<0.05)。 二、痕量铜离子诱导饲喂胆固醇小鼠脑部抗氧化水平的改变 在铜和胆固醇共同处理的小鼠上,检测其脑组织中的Cu,Zn-SOD活力和MDA含量。发现,共同处理组的小鼠脑组织Cu,Zn-SOD活力显著下降(P<0.01);MDA含量显著升高(P<0.01)。 三、痕量铜离子诱导饲喂胆固醇小鼠脑部APP mRNA水平的改变 利用原位杂交的方法检测铜和胆固醇共同处理的小鼠脑部APP mRNA表达的变化,同时利用免疫组化方法检测了脑内Aβ的沉积。发现,铜和胆固醇共同处理使小鼠脑部的APPmRNA表达显著性增加,促进小鼠脑部Aβ沉积显著性增加(P<0.001)。 四、痕量铜离子诱导饲喂胆固醇小鼠脑部神经元细胞凋亡的研究 利用免疫组织化学方法检测了铜和胆固醇共同处理组的小鼠脑部的caspase-3的活化,同时利用Tunel染色法检查了铜和胆固醇共同处理的小鼠脑部神经元细胞的凋亡。发现,铜和胆固醇共同处理使小鼠脑内caspase-3活化显著性增加(P<0.01),促进小鼠脑内神经元细胞凋亡显著性增加(P<0.01)。 以上研究结果为进一步的预防和治疗神经退行性疾病提供了理论基础。