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目的检测正常子宫内膜和子宫内膜样腺癌组织中细胞周期S期激酶相关蛋白(s-phase kinase associated protein 2)skp2mRNh和p27kiplmRNA表达水平及正常子宫内膜、异常增生子宫内膜和子宫内膜样腺癌组织中skp2蛋白和p27kipl蛋白表达情况及临床意义,探讨它们在子宫内膜样腺癌中发生、发展中的作用。方法采用RT-PCR法检测37例子宫内膜样腺癌和16例正常子宫内膜组织(增殖期6例,分泌期10例)中skp2mRNA和p27kiplmRNA的表达;采用免疫组织化学PV-6000二步法检测37例内膜样腺癌、43例异常增生内膜(单纯增生16例,复杂增生14例,不典型增生13例)和16例正常内膜组织中skp2和p27kipl蛋白表达。同时分析两者表达情况与临床病理指标的关系。结果1 mRNA表达:skp2mRNA平均表达水平在子宫内膜样腺癌组织中为0.79±0.10,在正常子宫内膜为0.16±0.02,二者相比较差异有极显著性(t=-31.832,P<0.01)。在对skp2mRNA表达与临床病理指标的分析中发现:分化程度较低、淋巴结转移阳性和肌层浸润较深的子宫内膜样腺癌中,其表达水平较高。skp2mRNA表达水平与手术病理分期和患者年龄无关。p27kiplmRNA在子宫内膜样腺癌组织中和正常内膜组织中表达无明显差异(t=1.863,P=0.067)。2蛋白表达:skp2蛋白阳性表达率在正常、增生和癌症组的三组间比较,差异有极显著性(P<0.001),癌症组skp2蛋白阳性表达率明显高于异常增生组和正常子宫内膜组;p27kipl蛋白阳性表达率在正常、增生和癌症组的三组间比较,差异亦有显著性(P<0.05),癌症组p27kipl蛋白阳性表达率明显低于异常增生组和正常子宫内膜组。skp2蛋白表达与病理分级、淋巴结转移及肌层浸润呈明显正相关(P<0.05),而p27kipl蛋白表达与病理分级、淋巴结转移及肌层浸润呈明显负相关(P<0.05),两种蛋白均与年龄及手术病理分期无关(P>0.05)。在癌组织中skp2蛋白表达与p27kipl蛋白表达呈负相关(r=-0.408,P=0.012)。结论1.Skp2mRNA及其蛋白在子宫内膜样腺癌组织表达显著增高;癌组织中p27kiplmRNA表达水平无异常,而p27kipl蛋白在正常内膜的表达高于异常增生组和癌组织,说明p27kipl基因调控主要是在翻译后水平进行的;上述结果提示skp2和p27kipl可能参与了子宫内膜样腺癌的发生、发展。2.Skp2mRNA、蛋白和p27kipl蛋白均与子宫内膜样腺癌患者的组织病理分级、肌层浸润深度和淋巴结转移有关,提示Skp2基因和蛋白、p27kipl蛋白表达失调可能与子宫内膜样腺癌的恶化、进展有关。