环状RNA ZNF292在肺腺癌中的功能及其作用机制的初步研究

来源 :江苏大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:chiivy
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的:
  肺癌是全球发病率和死亡率最高的癌症。肺腺癌约占肺癌总数的50%,患者的5年生存率仅15%-20%。环状RNA(Circular RNA, circRNA)是一类内源性共价闭合的环形RNA分子,作为近年来肿瘤研究中的一大热点,circRNA能够调控基因表达,影响多种肿瘤的发生及发展。环状RNAZNF292(Circular RNA of zinc finger protein 292, cZNF292)在神经胶质瘤、肝癌和食道癌中发挥一定的调控作用,但其在肺腺癌中的作用及相关机制尚无报道。目前肺腺癌的治疗手段较少且效果有限。因此深入了解肺腺癌的发生发展机制,寻找肺腺癌新的治疗靶点具有深远的意义。本论文旨在对cZNF292在肺腺癌中的功能和作用机制进行初步探索。
  方法:
  采用qRT-PCR检测人肺腺癌细胞系与正常人支气管上皮细胞系中cZNF292的表达量。采用MTT法、划痕愈合实验、Transwell小室实验和流式细胞术等,检测特异性敲减cZNF292对肺腺癌细胞增殖、细胞周期和凋亡等不同生物学过程的影响。通过RNAFISH检测cZNF292的细胞定位,并采用Westernblot检测cZNF292的作用机制。下载TCGA中的肺腺癌临床组织样本数据、GEO中的肺腺癌相关数据集,考察ZNF292的mRNA表达与肺腺癌的临床相关性。利用shRNA研究敲减ZNF292对肺腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。
  结果:
  与人正常支气管上皮细胞相比,cZNF292的表达水平在肺腺癌细胞PC9和HCC827中显著升高。在PC9和HCC827中,沉默cZNF292可显著抑制细胞增殖,且引起细胞周期阻滞并诱导细胞凋亡。沉默cZNF292后,CDK6、CDK4和CDK2蛋白表达下调,同时,凋亡相关蛋白cleavedcaspase3和cleavedcaspase9蛋白表达上调。此外,cZNF292主要位于细胞核。沉默cZNF292能够引起ZNF292蛋白表达上调。分析TCGA和GEO的肺腺癌相关数据集发现,ZNF292在肺腺癌肿瘤组织中的mRNA表达量显著低于癌旁非肿瘤组织,且与疾病进展、总体生存期存在显著性关联。在PC9细胞中,敲减ZNF292可以显著促进细胞增殖、迁移和侵袭能力,并引起细胞周期进程加快。与沉默cZNF292相反,敲减ZNF292可上调CDK6、CDK4和CDK2的蛋白表达。
  结论:
  cZNF292在肺腺癌细胞系中促进细胞增殖。ZNF292在肺腺癌细胞系中抑制细胞的增殖、迁移和侵袭。cZNF292可能通过调节ZNF292蛋白水平发挥作用。cZNF292与ZNF292对肺腺癌的调控机制的研究可为新药开发提供潜在靶点或为肺腺癌治疗策略的改进提供理论指导。
其他文献
大肠杆菌是一种革兰氏阴性杆菌,宿主范围广泛,分为共生菌和致病菌。致病性大肠杆菌是腹泻、食源性疾病和各种肠道外感染的主要病原。发现致病性大肠杆菌感染驴驹后主要表现为腹泻、败血症,病死率高,对驴规模化养殖造成了严重的经济损失。1.腹泻驴驹病原菌的分离与鉴定自2017年11月至2019年4月,分别在山东省聊城市20个规模化驴养殖场,共采集发病驴样本332份,包括肝脏和肠内容物220份和肛门拭子112份。
学位
毛驴规模化养殖起步晚,技术缺乏,因此多借鉴反刍动物的全混合日粮饲喂方式,但驴为单胃草食动物,与反刍动物消化道结构差异较大。试验选用体况接近,平均体重为(213.27±11.80)kg的健康德州公驴15头,分为先粗后精(FC)、先精后粗(CF)和全混合日粮组(TMR)三个处理,通过饲养试验、消化代谢试验、组织学试验和屠宰试验,全面系统地研究了饲喂方式对驴生长性能、饲料消化率、胃肠排空速度、小肠形态结
学位
猪瘟(Classical swine fever,CSF)是由猪瘟病毒(Classical swine fever virus,CSFV)引起的一种接触性传染病,给我国带来就巨大经济损失。研究表明肝X受体(LXR)激动剂GW3965能够通过调节胆固醇稳态抑制艾滋病病毒、新城疫病毒、乙肝病毒等病毒的感染。为了解山东省CSFV的流行趋势以及LXR与CSFV的作用机制。我们对山东地区CSFV感染情况及其
多巴胺系统是动物界(包括人类)不可或缺的神经调节中心,其分泌物和人的情欲、感觉等多种社会行为密切相关,它传递兴奋及开心的信息。目前在性偏好形成的神经结构研究上,5-HT神经递质系统为性偏好研究较为广泛的系统,并多篇文献证实了小鼠大脑5-HT水平的下降会导致雄鼠性偏好的改变。但是,作为物种生殖活动和社交行为直接参与的多巴胺系统,却少有报道其与性偏好形成之间的关系。目前,本人已从多巴胺系统出发,采用化
学位
本文采用现场调查和实验室分选的方法,对在南海东北部海域(2017年8月)采集的7个站位点的小型底栖生物沉积物样品进行了分选分析研究。通过对样品的类群组成、丰度、生物量以及空间分布等方面的分析结果表明,南海东北部海域7个站位点小型底栖生物的平均丰度和生物量为(224.3±52)ind·10cm-2和(54.8±40.56)μg·10cm-2,分选出小型底栖动物三大类群,其中自由生活的线虫是优势度最高
学位
近年来,关于Trpm5在化学信息感知方面的报道越来越多,Trpm5不但在味觉感知中发挥作用,而且对肠道寄生虫的辨别也是如此。Trpm5作为一种瞬时受体电位阳离子通道蛋白,在小肠肠簇细胞(Tuft cell)表达,当Tuft细胞上的苦味受体感知到寄生虫侵入的信号时,能开放Trpm5阳离子通道引胞外Na+内流,从而使膜去极化并引发肠道Th2型免疫反应。  旋毛虫是一种独特的寄生虫。没有中间宿主,成虫阶
随着我国集约化农业的快速发展,农作物秸秆及畜禽粪便等有机固体废弃物的产生量不断增加且处理难度增大。全国每年产生约38亿吨畜禽粪污,9亿多吨秸秆。农业有机固废不合理处置,不仅造成资源浪费,而且还成为我国农业面源污染的主要来源之一。好氧堆肥是实现农业有机废弃物减量化处理和资源化利用的重要途径。好氧堆肥过程中微生物的活性对腐熟进程有着决定性作用。极端嗜热菌是最适生长温度在65℃以上的一类微生物,具有热稳
新德里金属β-内酰胺酶-1(NewDelhimetallo-β-lactamase1,NDM-1)导致革兰氏阴性细菌对几乎所有的β-内酰胺类抗生素产生抗性。携带NDM-1编码基因(blaNDM-1)的肠杆菌科(Enterobacteriaceae)和不动杆菌属(Acinetobacter spp)细菌在世界各地广泛地流行,严重威胁着公共健康。blaNDM-1的流行病学和遗传学研究显示,质粒的接合转
学位
深海环境特殊,物种资源丰富,是研究生命起源与演化的最佳场所之一。深海海山不仅蕴藏着丰富的钴结核和铁锰结壳资源,还存在大量能够产生新型生物酶和活性物质的微生物资源。通过参加DY56大洋科学综合调查航次,采集西太平洋海山样品,开展重金属抗性细菌和铁锰氧化还原等细菌分离培养,获得的疑似新种开展多相分类学鉴定。针对海山样品分离的微生物,开展基因组高通量测序和分析,研究了镍抗性细菌和锰氧化细菌的适应性机制。
在湖泊生态系统中水体细菌群落主要以颗粒附着态和自由悬浮态两种不同的生活方式存在,不同生活方式细菌类群在结构组成和功能上的差异导致了对有机物的矿化以及环境响应的不同。在洪泛湖泊中,沉积物和水体间存在着频繁的物质交换,强烈的水文活动使沉积物成为影响水体浮游细菌的一个重要方面。因此,对洪泛湖泊中颗粒附着态和自由悬浮态细菌群落的分布特征和功能及其与水体环境和沉积物细菌联系的深入研究,有助于我们更好的了解水
学位