法舒地尔通过抑制ROCK/MAPK和激活Nrf2通路改善APP/PS1小鼠氧化应激和线粒体分裂融合失衡

来源 :山西医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yuanyuan814606754
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目的:氧化应激反应和线粒体动力学异常已被证实与阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的发生发展密切相关,并且本课题组前期研究发现法舒地尔具有神经保护作用,但其是否对氧化应激反应和线粒体动力学具有调控作用尚未明确。本研究的主要目的是探究Rho激酶抑制剂法舒地尔对AD小鼠认知功能、神经元凋亡的影响以及可能的调控氧化应激反应和线粒体动力学的机制。方法:将16只8月龄APP/PS1小鼠分为模型组(NS组)和法舒地尔治疗组(F组),8只野生型小鼠作为正常对照组(WT组)。行为学实验后处死小鼠进行形态学和蛋白检测。结果:结果表明,法舒地尔保护了APP/PS1小鼠学习记忆功能,通过增加Bcl-2表达,降低Bax和Cleaved-Caspase-3的表达抑制了神经元凋亡。同时,法舒地尔增加抗氧化物质浓度,抑制过氧化产物生成,下调线粒体分裂蛋白p-DRP1、FIS1的表达,上调线粒体融合蛋白OPA1、Mfn1、Mfn2的表达。法舒地尔治疗还能抑制p38、JNK和ERK磷酸化,促进Nrf2及其下游抗氧化分子表达。结论:法舒地尔通过抑制氧化应激损伤、调节线粒体分裂融合失衡,显著保护APP/PS1小鼠的认知功能,减少海马神经元凋亡,其机制可能与抑制ROCK/MAPK信号通路和激活Nrf2信号通路有关。
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