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目的:探讨BRCA基因突变在遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征（HBOC）的特征;遗传性乳腺癌卵巢癌综合征（HBOC）卵巢癌患者和散发性（SOC）卵巢癌患者BRCA基因突变的特征和临床分析;BRCA基因突变阳性和阴性卵巢癌患者基因突变的特征和临床分析。方法:纳入标准是2018年11月至2021年12月山西省肿瘤医院收治的500例未经选择的卵巢癌患者,行高通量DNA测序,测序范围包括:BRCA1和BRCA2基因全编码区及外显子-内含子连接区,UTR（Untranslated Regions,非翻译区）、启动子区。收集BRCA基因致病性突变的卵巢癌患者,进行突变位点分析,分析HBOC卵巢癌BRCA基因致病性突变的特征。500例卵巢癌患者选择458例有完整病历资料,经过系统规范治疗的卵巢癌患者,分为HBOC组和SOC组,包括HBOC综合征130例,SOC 328例,其中BRCA基因致病性突变（134例）,BRCA基因检测阴性（324例）,HBOC组BRCA基因致病性突变（57例）,SOC组BRCA基因致病性突变（77例）,HBOC组BRCA基因检测阴性（73例）,SOC组BRCA基因检测阴性（251例）,进行HBOC卵巢癌患者和SOC卵巢癌患者BRCA基因突变的特征和临床分析。500例卵巢癌患者选择458例有完整病历资料,经过系统规范治疗的卵巢癌患者,分为BRCA基因阳性组（134例）和BRCA基因阴性组（324例）,BRCA1基因致病性突变组（97例）,BRCA2基因致病性突变组（37例）,分为BRCA基因阳性组和BRCA基因阴性组、BRCA1基因突变阳性和BRCA2基因突变阳性组,行BRCA基因突变的特征和临床分析。结果:1、（1）500例卵巢癌患者中,BRCA基因致病性突变者136例,突变率为27.2%（136/500）,其中BRCA1基因突变率为19.4%（97/500）、BRCA2基因突变率为7.4%（37/500）、BRCA1/2基因共同突变率为0.4%（2/500）。500例卵巢癌患者中,HBOC综合征患者（136例）的BRCA基因致病性突变率为43.4%（59/136）,显著高于SOC患者[364例,突变率为21.2%（77/364）;χ~2=13.905,P＜0.05];BRCA1致病性突变阳性中,HBOC综合征患者与SOC患者相近[分别为49.5%（48/97）、50.5%（49/97）];BRCA2致病性突变阳性中,HBOC患者低于SOC患者[分别为24.3%（9/37）、75.7%（28/37）],比较差异统计学有意义,P＜0.05。（2）59例HBOC综合征BRCA阳性患者中,一级亲属合并卵巢癌最多33.9%（20/59）,77例HBOC综合征BRCA阴性患者中,一级亲属合并消化道癌最多46.8%（36/77）。（3）HBOC综合征患者中,合并三阴性乳腺癌进展为卵巢癌平均间隔年限短于非三阴性乳腺癌（3.7年＆7.6年）。（4）HBOC综合征BRCA阳性患者中,三阴性乳腺癌患者的突变位点发生在BRCA1 exon24:c.5470＿5477del8,（5）本研究新发现BRCA基因致病性突变位点56个,高频突变位点均位于BRCA1基因,其中位点BRCA1:5470＿5477del8重复10次,BRCA1:5521del重复7次,981＿982del AT重复5次。2、（1）HBOC-BRCA1突变OC患者诊断年龄的中位数是51岁,HBOC-BRCA2突变的OC患者诊断年龄的中位数是68岁,SOC-BRCA1突变的OC患者诊断年龄的中位数是52岁,SOC-BRCA2突变的OC患者诊断年龄的中位数是60岁。HBOC-BRCA+突变OC患者诊断年龄的中位数是52岁,HBOC-BRCA-的OC患者诊断年龄的中位数是55岁,SOC-BRCA+突变的OC患者诊断年龄的中位数是55岁,SOC-BRCA-的OC患者诊断年龄的中位数是56岁。无论是HBOC还是SOC卵巢患者,BRCA+与BRCA-在年龄上无差异,只是在BRCA1+与BRCA2+的卵巢癌患者之间有差异,BRCA1+卵巢癌患者发病年龄较早。BRCA2+的卵巢癌患者的发病年龄集中在61-70岁之间的年龄段。（2）HBOC组复发率38.5%（50/130）,死亡率14.6（19/130）;SOC组复发率52.4%（172/328）,死亡率17.6（57/328）。在HBOC组与SOC组之间,第1年、第2年、第3年复发率有显著统计学意义,分别是（P=0.009）（P=0.009）（P=0.011）。（3）临床分期（P=0.0017）、病理分型（P＜0.001）是影响HBOC卵巢癌患者复发时间（PFS）单因素,有显著统计学意义,Cox回归分析临床分期、病理分型是影响HBOC卵巢癌患者复发因素;初发症状（P＜0.001）、初始腹水量（P=0.002）、CA125值（P=0.013）、临床分期（P＜0.001）、淋巴结转移与否（P＜0.001）是影响SOC卵巢癌患者复发时间（PFS）单因素,有显著统计学意义,Cox回归分析临床分期、初发症状是影响SOC卵巢癌患者复发因素。3、（1）BRCA+突变的OC患者确诊年龄的中位数是53岁,BRCA-的OC患者确诊年龄的中位数是56岁。BRCA1突变的OC患者确诊年龄的中位数是51岁,BRCA2突变的OC患者确诊年龄的中位数是60岁。BRCA+组与BRCA-组在年龄上无差异,只是在BRCA1+与BRCA2+的卵巢癌患者之间有明显差异,BRCA1+卵巢癌患者发病年龄较早,以41-50岁、51-60岁两个年龄段多发。BRCA2+卵巢癌患者的发病年龄集中在61-70岁、＞70岁的年龄段。（2）在BRCA+组与BRCA-组之间,第1年、第2年BRCA-组复发率高于BRCA+组,有显著统计学意义,分别是（P=0.041）（P＜0.001）,第3年BRCA-组复发率也高于BRCA+组,但无显著统计学意义（P=0.219）。在BRCA1+与BRCA2+的卵巢癌患者复发率在患病的第1、2、3年没有明显区别。在铂敏感复发方面,BRCA+组有88.2%的患者是铂敏感复发,高于BRCA-组。（3）临床分期（P=0.030）、病理分型（P=0.005）是影响BRCA+组卵巢癌患者复发时间（PFS）单因素,有显著统计学意义;初发症状（P=0.032）、初始腹水量（P=0.002）、CA125值（P=0.04）、临床分期（P＜0.001）、淋巴结转移与否（P=0.004）是影响BRCA-组卵巢癌患者复发时间（PFS）单因素,有显著统计学意义。Cox回归分析临床分期是影响BRCA+组和BRCA-组卵巢癌患者复发因素。（4）BRCA+与BRCA-中位复发时间（32与30个月）、BRCA1+与BRCA2+中位复发时间（32与30个月）之间PFS无统计学差异（P=0.84）;比较总移码突变和无义突变中位复发时间（32与35个月）、BRCA1+移码突变和无义突变中位复发时间（28与35个月）、BRCA2+移码突变和无义突变中位复发时间（46与18个月）之间PFS无统计学差异（P=0.91）。结论:1、（1）HBOC卵巢癌患者的BRCA基因致病性突变率显著高于SOC患者。HBOC与SOC患者中,BRCA1与BRCA2突变的分布有明显的差异,在HBOC卵巢癌患者中BRCA1基因突变为多,在SOC患者中BRCA2基因突变为多。高频突变重复位点均位于BRCA1基因上,以外显子11和外显子24多见,突变位点位置以BRCA1外显子11和外显子24、BRCA2外显子11多见。BRCA1基因外显子13:4327C＞T具有明显家族遗传高风险,并且在Clinvar数据库中报道了39次。BRCA1exon24:5470＿5477del8可能是中国卵巢癌患者的始祖突变,新发现的BRCA基因致病性突变位点56个,丰富了中国人群BRCA基因突变谱。（2）HBOC综合征BRCA基因突变阳性患者中,一级亲属合并OC占比最高,HBOC综合征BRCA基因阴性患者中,一级亲属合并消化道肿瘤占比最高。一级亲属合并OC和OB的卵巢癌患者BRCA基因突变率近100%。HBOC综合征BRCA基因突变阳性患者中,一级亲属合并乳腺癌BRCA基因突变的类型以无义突变为主,8例无义突变,1例剪切突变。（3）HBOC卵巢癌患者中,无论是BRCA基因突变阳性或阴性,患者个人史是三阴性乳腺癌进展为卵巢癌平均间隔年限短于非三阴性乳腺癌,HBOC-BRCA-患者更短。HBOC卵巢癌BRCA基因突变阳性患者中,个人史合并三阴性乳腺癌患者的突变位点多发生在BRCA1exon24:c.5470＿5477del8多见。2、（1）无论是HBOC还是SOC卵巢患者,BRCA+与BRCA-卵巢癌患者在年龄上无差异,只是在BRCA1+与BRCA2+的卵巢癌患者之间有差异,BRCA1+卵巢癌患者发病年龄较早,BRCA2+的卵巢癌患者的发病年龄集中在61-70岁之间的年龄段。HBOC-BRCA1突变OC患者诊断年龄的中位数是51岁,HBOC-BRCA2突变的OC患者诊断年龄的中位数是68岁,SOC-BRCA1突变的OC患者诊断年龄的中位数是52岁,SOC-BRCA2突变的OC患者诊断年龄的中位数是60岁。（2）无论是HBOC组还是SOC组,BRCA-卵巢癌患者的复发率高,SOC-BRCA-卵巢癌患者的复发率更高,在患病的第1年、2年、3年都高于其它组别。HBOC-BRCA+患者与HBOC-BRCA-患者在患病的第1年、2年、3年的复发率区别不大,但HBOC-BRCA-卵巢癌患者复发率稍高。（3）HBOC卵巢癌和SOC卵巢癌的复发时间（PFS）,两组别在PFS没有明显差异,SOC卵巢癌患者PFS较差。3、（1）BRCA+与BRCA-卵巢癌患者在年龄上无差异,只是在BRCA1+与BRCA2+的卵巢癌患者之间有明显差异,BRCA1+卵巢癌患者确诊年龄的中位数是51岁,BRCA2+卵巢癌患者确诊年龄的中位数是60岁,BRCA1+卵巢癌患者发病年龄较早,以41-50岁、51-60岁两个年龄段多发。BRCA2+的卵巢癌患者的发病年龄集中在61-70岁、＞70岁的年龄段。（2）BRCA-的卵巢癌患者的复发率要高于BRCA+的卵巢癌患者,在患病的第1、2年BRCA-的卵巢癌患者复发率高,在患病的第2年BRCA-的卵巢癌患者复发率增高更明显,在第3年BRCA-的卵巢癌患者的复发率仍高于BRCA+的卵巢癌患者,无明显统计学差异,在BRCA1+与BRCA2+的卵巢癌患者复发率在患病的第1、2、3年没有明显区别。（3）BRCA+、BRCA-、BRCA1+、BRCA2+四组PFS差异无统计学差异,但BRCA1+的预后要比BRCA2+差,BRCA1+与BRCA-对比,BRCA1+的PFS更差。