Doripenem是日本shionogi（盐野义）公司开发的碳青霉烯类抗菌药物,其结构特点是具有1β-甲基和C-2被氨磺酰氨甲基吡咯烷硫代基团取代。通过抑制细胞壁合成,显示出广谱、高效的抗菌活性。其对革兰氏阳性菌的活性比美罗培南强,对革兰氏阴性菌的活性比亚胺培南强,尤其是抗绿脓杆菌活性有所增强。它是用于尿道感染、呼吸系统感染、肾脏感染、肺部感染和脑膜炎、心内膜炎治疗的胃肠外药物。具有安全性好,中枢神经毒性较低;对DHP-I稳定,无须与西司他丁联用;对大多数β-内酰胺酶稳定的特点。其先后在日本、欧洲、美国获得专利授权,在中国获得化合物制备方法专利授权,但没有在中国申请化合物专利。该产品尚未上市,不能申请行政保护。目前,Doripenem在国外处于Ⅲ期临床阶段,在国内它的开发还是空白。 Doripenem通过化学合成得到,本课题以反式-4-羟基-L-脯氨酸为原料,经氨基保护、酯化、甲磺酰化、NaBH₄还原得到（2S,4R）-1-叔-丁氧羰基-2-羟甲基-4-甲磺酰氧吡咯烷,通过构型反转得到重要中间产物（2S,4S）-1-叔-丁氧羰基-2-（N-叔-丁氧羰基-N-氨磺酰氨甲基）-4-硫基吡咯烷,再经脱乙酰、Mitsunobu反应、缩合、脱保护得到Doripenem。分别用两种方法合成重要中间体（2S,4R）-1-叔-丁氧羰基-2-羟甲基-4-甲磺酰氧吡咯烷,总共通过14步（10+4）合成了原料偶氮二甲酸二乙酯、最终产品Doripenem以及它的11个中间产物,并对其路线进行了工艺研究和优化。对最终产品的质量也进行了分析探讨,其含量可达到97.77%以上。 重要中间体都经过¹H NMR结构确认,最终产品经过¹H NMR,¹³C NMR,DEPT,MS,IR确认。