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第一部分h-FABP预测心肌缺血及损伤的应用评价目的:观察冠状动脉旁路移植术(coronary artery bypass graft, CABG)和室间隔缺损修补术(ventricular septal defect repair, VSDR)病人围手术期不同时间点心肌型脂肪酸结合蛋白(heart-type fatty acid binding protein, h-FABP)的动态变化情况,评价h-FABP对心肌缺血及损伤的预测作用。方法:选取2008年3月至2008年12月行CABG和VSDR修补术者各30例,分别于术前、主动脉夹闭时及主动脉开放后10min、2h、6h、12h、24h取静脉血,检测h-FABP、缺血修饰白蛋白(ischemia modified albumin, IMA)、心肌肌钙蛋白I (cardiac troponin I, cTnI)和肌酸激酶MB型同功酶(creatine kinase-myocardial band isoenzyme, CK-MB)的含量。结果:h-FABP与IMA变化趋势保持一致。与cTnI和CK-MB相比有相似的变化趋势,但是h-FABP在心肌缺血与损伤后血中高峰时间出现的更早,维持时间较短,在2h后即明显下降,24h回复基线水平。与术前血中水平相比,h-FABP在升主动脉开放后10min和出现峰值时的血中水平升高幅度远远高于IMA、cTnI和CK-MB。经线性相关性分析,CABG组h-FABP的峰值与IMA、CK-MB和cTnI的峰值高度呈正相关(P<0.05),相关系数r分别为0.948、0.964和0.961;VSDR组有类似的结果,h-FABP的峰值与IMA、CK-MB和cTnI的峰值高度呈正相关(P<0.01),相关系数r分别为0.986、0.978和0.957。结论:h-FABP是心外科围手术期心肌缺血和损伤的早期诊断指标。h-FABP血中水平的动态监测可以有效地预测术中心肌缺血与损伤情况。第二部分中国南部汉族人群10个CHD易感基因位点多态性分析目的:研究冠状动脉性心脏病(coronary heart diseases, CHD)易感基因的10个单核苷酸多态性位点(single nucleotide polymorphisms, SNPs)在中国南部汉族人群中的基因型和基因频率分布特征,为进一步研究中国南部汉族人群中上述SNPs位点与CHD的相关性奠定基础。方法:选取68例非CHD的中国南部汉族人样本,基于ABI prism?SNaPshot?系统(minisequencing)对10个CHD易感基因的SNPs位点进行基因分型。结果:研究发现中国南部地区和北部地区汉人在rs2713604(x2=13.731,P<0.01)和rs3803(x2=23.192,P<0.01)两个SNPs位点存在基因频率分布差异;与日本的东京人群(JPT)、犹他州定居的祖先来自欧洲北部和西部的人群(CEU)及尼日利亚优巴丹的优鲁巴人(YRI)相比,部分SNPs位点的基因频率分布有显著差异。9p21区rs10757274G/A、rs2383206A/G、rs10757278A/G和rs1333049C/G 4个位点配对分析显示强连锁不平衡,单倍型以GGGC和AAAG为主要单倍型。结论:中国南部地区和北部地区汉人在rs2713604和rs3803两个位点上存在基因频率分布差异。种族起源的相似程度和地域距离上的差异决定了人群SNPs位点在基因型和基因频率分布上的差异。GGGC和AAAG为中国南部健康汉人9p21区rs10757274G/A、rs2383206A/G、rs10757278A/G和rs1333049C/G等4个位点主要单倍型。第三部分冠状动脉性心脏病易感基因位点及单倍型分析目的:研究中国南部汉族人群中10个SNPs及单倍型与CHD的相关性。方法:于2008年3月至2009年6月选取238例CHD病人和230例非CHD的中国南部汉族人为研究对象,基于ABI prism? SNaPshot?系统(minisequencing)对10个SNPs位点进行基因分型并分析其单倍型。结果:9p21区rs10757278G、HNRPUL1基因rs11881940T和GA -TA2基因rs3803T位点与CHD具有高相关性(P<0.05)。OR(95% CI)分别为1.242(1.038～1.487)、0.767(0.605～0.973)和0.532(0.395～0.717)。逻辑回归分析结果显示单倍型ATC与血糖异常正相关,OR(95% CI)为1.912(1.012～3.610),P<0.05;GAT与高血压正相关,OR(95% CI)为2.859(1.402～5.827),P<0.01。结论:rs10757278G为CHD的独立危险因子;rs11881940T和rs3803T位点为CHD的保护性因素。上述3个SNPs位点所形成的单倍型ATC和GAT分别与血糖异常和高血压正相关。CHD易感基因位点及其单倍型分析可以更好的阐述CHD发病机制。