前言 当今世界除烟草、酒精外滥用各类违禁毒品的情况非常严重，形成了吸毒—经济耗费—社会危害的恶性循环，其中阿片类药物依赖最为严重。但当前可采用的治疗手段对大多数药物成瘾者仍然达不到预期效果。 目前，阿片类药物所致的身体依赖和精神依赖内在机制仍不甚清楚，特别是对复吸起决定性作用的精神依赖机理的研究，还基本处于初始阶段。大量研究资料表明，脑中的奖赏中枢—中脑边缘多巴胺系统参与药物精神依赖的形成，主要包括多巴胺神经元集中的中脑腹侧背盖区及其主要投射区伏隔核和额叶皮质等边缘前脑区域。阿片类药物同其它依赖性药物一样直接或间接作用于中脑边缘多巴胺系统，最终使伏隔核中多巴胺水平发生改变来介导奖赏效应。伏隔核是产生奖赏效应的关键核团，而奖赏效应是产生精神依赖的必要条件。 国外Kanata等应用立体定向外科技术，以微电极破坏吸毒者的扣带回前部解除戒断症状，治疗73例，治愈达83％，但因开颅手术损伤较大未被普遍接受。本课题组应用伽玛刀同样毁损吸毒者的扣带回前部治疗药瘾取得了一定疗效。因此，毁损参与药物依赖的脑核团为治疗药物成瘾提供了新的思路。 目前，药物成瘾行为已有用愈加精确的动物模型来模仿，人的药物成瘾的许多特征已能在实验动物上复制。基于上述理论，本实验采用化学毁损大鼠伏隔核，分别进行条件性位置偏爱和Morris水迷宫两种行为学实验，全面评价对吗啡给药大鼠地点偏爱与大鼠脑功能的影响，为临床治疗药物依赖提供依据。 实验方法 选择Wistar雄性大鼠为实验对象，在脑立体仪的引导下，用微量加样器将6-羟多巴胺缓慢注射入所有毁损组大鼠双侧伏隔核，而未毁损组注射等量生理盐水。然后分别进行条件性位置偏爱实验和Morris水迷宫实验。 条件性位置偏爱实验装置为大鼠位置偏爱箱，由黑、白盒构成。实验大鼠分为单纯给药组、毁损给药组、单纯毁损组与对照组四组。隔板封闭两盒间通道，给吗啡两组大鼠连续6天每只上下午各腹腔注射一次，分别注射等体积盐酸吗啡和生理盐水。注射吗啡后将大鼠放人白盒，注射生理盐水后放人黑盒。另两组则连续6天上下午均注射等体积生理盐水，分别放人白黑两盒。吗啡和生理盐水剂量6天逐渐递增。然后抬高两盒中间隔板进行测试，大鼠不注射任何物质，两盒中自由活动，记录巧min内大鼠分别在黑、白盒内停留时间，对比四组间差异。 M。币s水迷宫实验装置为圆形水槽，槽壁标记分为四个象限，一透明柱形平台没人水下放置一象限中央，水面以白色碎泡沫掩盖平台。实验包括①定点航行实验:上、下午各训练l次，将大鼠随机从四个象限面向槽壁放人水中。记录2而n内寻找平台时间(逃避潜伏期)。对未找到平台的大鼠，实验者将其引上平台，停留1而n，按最高时限(1205)记录潜伏期。②空间探索实验:在前一实验历经4天半后(9次)，撤除平台，将大鼠从任一象限放人水中，观察游泳路径，记录大鼠Zmin内跨原平台位置与其余3个象限相应位置的次数。实验I分为NAc毁损组与对照组，分别进行定点航行实验和空间探索实验，最后对比两组间差异。实验n为自身对照实验，该组大鼠在毁损伏隔核前后分别进行Morris水迷宫定点航行实验和空间探索实验，最后对比毁损前后的差异。全部实验结束后，实验大鼠取脑，作脑组织学切片再染色观察毁损情况。实验结果 1.脑组织切片染色结果显示，6一经多巴胺能够毁损伏隔核中的多巴胺能神经系统。 2.在条件性位置偏爱实验中，单纯给药组与毁损给药组、单纯毁损组、对照组三组相比条件性位置偏爱存在显著性差异(P<0.05)，而其它三组之间无显著性差异;在自然戒断状态下，单纯给药组条件性位置偏爱经历了先增加后减少的过程，其它三组为逐渐减少。 3.在水迷宫实验中，无论是毁损组与对照组相比，还是毁损前后自身对照定点航行实验与空间探索实验均无明显差异(P>0.05)。结论 1.化学毁损伏隔核中的多巴胺系统能够影响吗啡给药大鼠条件性位置偏爱的形成，进而说明影响精神依赖的形成。 2.化学毁损伏隔核中的多巴胺系统对大鼠的空间记忆形成，再获得及空间定位能力无明显影响。