【摘 要】
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细菌感染严重威胁人类健康,抗生素的滥用和误用导致了多重耐药菌的激增,因此迫切需要开发能够替代传统抗生素的高效、安全的抗菌剂来对抗细菌感染。抗菌光动力治疗（a PDT）是一种很有前途的抗菌策略,因为它的杀菌机制是通过生成具有毒性的活性氧（ROS）破坏细胞膜来灭活细菌,可以最大限度地减少细菌耐药性和全身毒副作用。氟化硼二吡咯（BODIPY）是一种结构可调的光敏剂,由于其出色的光物理和化学特性而广泛应用
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细菌感染严重威胁人类健康,抗生素的滥用和误用导致了多重耐药菌的激增,因此迫切需要开发能够替代传统抗生素的高效、安全的抗菌剂来对抗细菌感染。抗菌光动力治疗（a PDT）是一种很有前途的抗菌策略,因为它的杀菌机制是通过生成具有毒性的活性氧（ROS）破坏细胞膜来灭活细菌,可以最大限度地减少细菌耐药性和全身毒副作用。氟化硼二吡咯（BODIPY）是一种结构可调的光敏剂,由于其出色的光物理和化学特性而广泛应用于生物医学领域。在本论文中,我们合成了一系列抗菌试剂与材料,并探究其在a PDT中的应用。主要工作内容如下:1.探究BODIPY光敏剂在抗菌光动力治疗中的应用我们首先合成了六种不同原子或基团（如碘原子、噻吩、氰基、苯基、醛基和硝基）修饰的BODIPY衍生物（BDP1-BDP6）,并对其光物理性质进行了表征。结果表明,具有2,6-二碘和8-苯基取代的BDP3产生ROS的能力最强,BDP5次之。BDP3和BDP5在绿光照射下均能快速杀死金黄色葡萄球菌（S.aureus）,最低抑菌浓度（MIC）低至10 n M。除此之外,它们还能有效抑制细菌生物膜的形成。活/死染色实验和扫描电子显微镜（SEM）观察细菌形态变化实验表明BDP3通过产生ROS破坏细菌的细胞膜,导致细菌裂解死亡。最后,体外实验证明BDP3具有良好的细胞相容性。2.纯BODIPY纳米粒作为光驱动抗菌剂用于治疗细菌感染和促进伤口愈合开发安全高效的抗菌剂有利于治疗细菌感染。由于BDP3不溶于水,需要用有机溶剂溶解,这对其生物应用极其不利。因此通过BDP3的自组装,制备了纯纳米粒（BNP1-BNP3）用于体内外a PDT。一系列实验证明BNP1-BNP3具有良好的水分散性和优异的抗菌活性,其中,BNP2还可以有效根除皮肤伤口的细菌感染并促进伤口愈合。
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