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第一部分1311治疗可改善中危甲状腺乳头状癌患者的预后:一项基于治疗反应再评估的短期研究研究目的:中危甲状腺乳头状癌(papillary thyroid cancer,PTC)患者是否可以从1311治疗中获益以及131Ⅰ治疗是否应该作为中危PTC患者术后常规的临床推荐,目前仍然存在争议。在本研究中,我们将采用2015版美国甲状腺协会(American Thyroid Association,ATA)指南推荐的治疗反应评估体系对患者进行131Ⅰ治疗前后治疗反应评估与再评估,以探索中危PTC患者是否可以从1311治疗中获益。研究方法:共274例接受术后131Ⅰ治疗的甲状腺球蛋白抗体(thyroglobulin antibody,TgAb)阴性的中危PTC患者被纳入本回顾性临床研究。收集患者的临床病历资料,如TNM分期,刺激性甲状腺球蛋白(stimulatedthyroglobulin,sTg)、TgAb、颈部超声、胸部CT及1311治疗全身显像等,以评估患者的治疗反应。对患者初次131Ⅰ治疗前进行初始治疗反应评估,1311治疗后首次停服甲状腺激素(thyroid hormone withdrawal,THW)行促甲状腺激素(Thyroid stimulating hormone,TSH)刺激性状态下复查时进行研究终点治疗反应再评估。患者的治疗反应评估依据2015版ATA指南提出的治疗反应分级,分为疗效满意(excellent response,ER),疗效不确切(indeterminate response,IDR),血清学治疗反应不佳(biochemical incomplete response,BIR),结构性治疗反应不佳(structural incomplete response,SIR)。分析131Ⅰ治疗前后初始及研究终点治疗反应的变化及可预测短期内治疗反应获益的因素。研究结果:1311治疗前的初始治疗反应评估中74.1%(203/274)的患者评为IDR,25.9%(71/274)的患者为BIR。131Ⅰ治疗后中位7.1(6.5-8.2)月后的研究终点治疗反应再评估中,ER、IDR、BIR、SIR 的比例分别为 44.5%(122/274)、46.7%(128/274)、8.4%(23/274)、0.4%(1/274),相较于初始治疗反应有显著差异(P<0.05)。经1311治疗后,57.3%(157/274)的患者出现治疗反应分级好转提示治疗获益,41.6%(114/274)的患者治疗反应分级无变化,1.1%(3/274)的患者治疗反应变差。治疗反应分级好转及治疗反应分级无变化者sTg水平均在131Ⅰ治疗后明显下降(5.30(3.30-10.65)vs.0.4(0.20-0.92),6.2(4.08-8.81)vs.2.93(1.96-6.69),P 均<0.05)。单因素及多因素分析提示女性及较早的N分期(N0+1a)是治疗反应分级好转的独立预测因素(OR分别为1.649,2.473,P均<0.05)。研究结论:131Ⅰ治疗后短期内中危PTC患者的治疗反应即可能有明显改善,提示中危PTC患者可从131Ⅰ治疗中获益,其中女性及N分期较早的患者更易出现治疗反应获益好转。第二部分中低危分化型甲状腺癌患者术后延迟131I治疗与治疗反应不佳相关研究目的:分化型甲状腺癌(Differentiated thyroid cancer,DTC)患者术后初次131Ⅰ治疗的开始时间是否会影响患者的临床预后,目前仍是一个有争议的问题。本研究旨在评估中低危DTC患者术后初次131Ⅰ治疗开始时间对其治疗反应的影响。研究方法:回顾性收集在北京协和医院核医学科接受131Ⅰ治疗的DTC术后患者,排除高危复发危险分层及甲状腺球蛋白抗体(Thyroglobulin antibody,TgAb)阳性患者,共有235例中低危患者符合入排要求,中位随访时间为780天。依据患者手术与初次1311治疗的间隔时间(Intervaltime,IT),将患者分为组1(IT<3个月,n=187)与组2(IT≥3个月,n=48)。患者对1311治疗的治疗反应按照2015版美国甲状腺协会(American Thyroid Association,ATA)指南提出的治疗反应分级,分为疗效满意(excellentresponse,ER),疗效不确切(indeterminate response,IDR),血清学治疗反应不佳(biochemical incomplete response,BIR),结构性治疗反应不佳(structural incomplete response,SIR)。比较两组间患者对初次131Ⅰ治疗反应的差异,并采用单因素分析及多因素分析探索患者初次1311治疗反应不佳(incomplete response,IR=BIR+SIR)的相关危险因素。研究结果:在除外年龄、性别、组织病理类型、T分期、N分期、1311治疗剂量、治疗前促甲状腺激素水平、刺激性甲状腺球蛋白(stimulated thyroglobulin,sTg)水平及随访时间的影响后,两组患者对初次131Ⅰ治疗的反应有显著性差异(P<0.05)。组2较组1中的患者有较高的IR率(18.8%vs4.3%,P=0.001)及较低的ER率(62.5%vs 78.1%,P=0.027)。单因素分析提示T分期、N分期,sTg及IT(<3个月/≥3个月)是IR的危险因素(P均<0.05)。多因素分析显示IT(<3个月/≥3个月)是预测IR的独立危险因素(HR:3.771,95%CI:1.407-10.107,P=0.008)。研究结论:中低危DTC术后患者延迟1311治疗(晚于术后3个月)与1311治疗反应不佳相关。第三部分中危PTC患者1311治疗后血清学治疗反应不佳呈Tg阳性I阴性者危险因素分析研究目的:Tg阳性131Ⅰ显像(131Ⅰ wholebody scan,131I-WBS)阴性(以下简写为Tg+I-)患者的诊治策略是目前临床工作的难点之一。本研究旨在分析中危PTC患者131Ⅰ治疗后血清学治疗反应不佳呈Tg+I-状态的危险因素,以期可对其进行早期识别、预测。研究方法:回顾性收集已行131Ⅰ治疗的中危PTC术后患者,排除TgAb阳性者,共有273例患者入组本研究。患者131Ⅰ治疗后复查131I-WBS显像呈阴性,sTg大于10ng/mL者诊断为Tg+I-状态。依据是否呈Tg+I-状态,将患者分为Tg+I-组(n=23)与非Tg+I-组(n=250)。比较两组间患者一般临床特征的差异,并采用Logistics单因素及多因素分析1311治疗后呈Tg+I-状态的危险因素。研究结果:通过受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic,ROC)计算得到区分Tg+I-与非Tg+I-状态的sTg临界值为11.26ng/mL,曲线下面积(area under curve,AUC)为 0.910,敏感性为 0.870,特异性为 0.852;sTg/TSH 临界值为 0.088 ng/μIU,AUC为0.891,敏感性为0.957,特异性为0.776。多因素分析显示较晚的N 分期(N1b/N0+1a)、较高的 sTg 水平(≥ 11.26/<11.26ng/mL)及较高的 sTg/TSH水平(≥0.088/<0.088ng/μIU)均是中危PTC患者131Ⅰ治疗后呈Tg+I-状态的独立危险因素(OR 分别为 2.883、6.145 及 21.073,P 均<0.05)。研究结论:N1b、131Ⅰ治疗前高sTg及sTg/TSH水平是中危PTC患者131Ⅰ治疗后血清学反应不佳呈Tg+I-状态的独立危险因素。