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富马酸替诺福韦酯(Tenofovirdisoproxilfumarate,TDF)和替诺福韦艾拉酚胺半富马酸盐(Tenofoviralafenamidehemifumarate,TAF)是一类逆转录酶抑制剂,可以阻断病毒遗传物质的复制,是用于治疗获得性免疫缺陷综合征和乙型病毒性肝炎的一线药物。
在药品的质量控制中,对相关杂质进行定性、定量的控制是非常重要的。本文主要对替诺福韦类药物(TDF和TAF)的相关杂质进行了合成研究,以更好地用于开展药物的质量研究。
在USP药典、WHO药典和进口标准中报道了15个富马酸替诺福韦酯(TDF)的相关杂质,本文分析各个杂质的形成原因并开发了合理的合成方法。在TDF多聚体杂质的研究过程中,提出了多聚体杂质产生的可能机理(甲醛分子的引入),基于此机理,本文开发了相应多聚体的合成方法。此外,本文报道了一个新的TDF三聚体杂质,该项研究完善了富马酸替诺福韦酯的杂质谱,并发表一篇SCI文章(OPPI)。
在替诺福韦艾拉酚胺半富马酸盐(TAF)的手性异构体杂质(共7个)研究中,绝对构型的确证是一个难点。本文通过培养目标杂质的单晶,解析、确证了其中一个手性异构体的绝对构型,结合反相液相色谱定性给出所有TAF手性异构体杂质的绝对构型。
作为富马酸替诺福韦酯(TDF)和替诺福韦艾拉酚胺半富马酸盐(TAF)的重要起始原料,本文同样对替诺福韦的杂质谱开展研究。根据课题组之前已定的替诺福韦合成路线,本文推测8个可能存在的杂质,并分析它们的来源,同样对该部分杂质开发合理的合成方法。
上述合成杂质所开发的定向合成方法较简单、分离效果良好,易于操作。所有杂质均由质谱、核磁共振氢谱或高效液相色谱等确证。所合成杂质的纯度均符合对照品纯度要求,进而用于替诺福韦类药物的分析方法的开发和限度的制定。
在药品的质量控制中,对相关杂质进行定性、定量的控制是非常重要的。本文主要对替诺福韦类药物(TDF和TAF)的相关杂质进行了合成研究,以更好地用于开展药物的质量研究。
在USP药典、WHO药典和进口标准中报道了15个富马酸替诺福韦酯(TDF)的相关杂质,本文分析各个杂质的形成原因并开发了合理的合成方法。在TDF多聚体杂质的研究过程中,提出了多聚体杂质产生的可能机理(甲醛分子的引入),基于此机理,本文开发了相应多聚体的合成方法。此外,本文报道了一个新的TDF三聚体杂质,该项研究完善了富马酸替诺福韦酯的杂质谱,并发表一篇SCI文章(OPPI)。
在替诺福韦艾拉酚胺半富马酸盐(TAF)的手性异构体杂质(共7个)研究中,绝对构型的确证是一个难点。本文通过培养目标杂质的单晶,解析、确证了其中一个手性异构体的绝对构型,结合反相液相色谱定性给出所有TAF手性异构体杂质的绝对构型。
作为富马酸替诺福韦酯(TDF)和替诺福韦艾拉酚胺半富马酸盐(TAF)的重要起始原料,本文同样对替诺福韦的杂质谱开展研究。根据课题组之前已定的替诺福韦合成路线,本文推测8个可能存在的杂质,并分析它们的来源,同样对该部分杂质开发合理的合成方法。
上述合成杂质所开发的定向合成方法较简单、分离效果良好,易于操作。所有杂质均由质谱、核磁共振氢谱或高效液相色谱等确证。所合成杂质的纯度均符合对照品纯度要求,进而用于替诺福韦类药物的分析方法的开发和限度的制定。