羧甲基甲壳素的合成及其凝胶材料的制备与应用

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再生资源高分子来自太阳能所产生的生物量,它们取之不尽,用之不竭,具有可再生性,对它们的研究与利用实质就是生态资源和能量的转化、利用与研究。甲壳素是一种(1-4)-糖苷键-N-乙酰基-2-脱氧-β-D-葡萄糖,自然界存量丰富,大多数由甲壳纲动物的表皮制得。由于甲壳素的良好生物相容性、可降解和低毒性,因而在医学上被广泛应用。本文概述了甲壳素及其衍生物的结构、化学修饰和甲壳素高分子新材料的研究进展、发展动态及其应用概况。 6-羧甲基甲壳素(6-CMCH)是甲壳素经羧甲基化后的衍生物。它既保留了甲壳素的优良生物特性,同时具备水溶性和pH敏感性,是制备生物凝胶材料优良原料。本文利用羧甲基化、铁离子交联、海藻酸钠共混、丙烯酸接枝等方法成功地制备出一系列甲壳素衍生物的凝胶材料,并以其为载体,对其药物缓释性能作了研究,发现制备的凝胶材料有一定的药物缓释性能。主要研究内容和结论如下: 1、以甲壳素为原料制得了不同取代度的羧甲基甲壳素,分析了反应原料、反应时间、反应温度对产物的影响,发现最佳的制备条件为:反应时间4h,氯乙酸与氢氧化钠质量比9:10,并加入2%十二烷基硫酸钠及少量硼氢化钠;然后以三氯化铁-氯化钙混合溶液为交联剂制备了羧甲基甲壳素凝胶微球,考查了其在不同pH缓冲溶液中的溶胀行为并以牛血清白蛋白(BSA)为模型药物研究了其药物缓释性能,发现在pH3.0时出现了最高溶胀度;且随pH值的降低、交联浓度、交联时间增加,溶胀及释放速率都增大。 2、以羧甲基甲壳素和海藻酸钠为原料、以三氯化铁为交联剂制备了复合微球;通过考查其溶胀行为和释放5-氨基水杨酸,表明该微球在酸性和中性环境下均能稳定存在,缓释效果明显并可以对交联浓度和原料配比的变化作出响应,当羧甲基甲壳素与海藻酸钠配比为1:1至1:2时效果最好。 3、以硝酸铈铵为引发剂,将丙烯酸接枝到羧甲基甲壳素分子链上,再以N′N—Z二亚甲基—双丙烯酰胺为交联剂制得水凝胶。实验结果表明该水凝胶的溶胀行为、载药量和释药效果受交联剂用量的影响非常明显,而接枝原料丙烯酸的用量影响却不大。在模拟体外释放5—氨基水杨酸的实验中前6个小时只有不过20%的累积释放,24小时后则接近60%,如果考虑结肠中的β-葡萄苷酶对凝胶材料的降解作用,最终累积释放率还将提高。
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