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目的:本研究通过检测microRNA-98(miRNA-98)及其靶基因SOCS1、ZEB2在糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)细胞和动物模型中的表达变化,初步探讨DN中miRNA-98对其靶基因可能的调节作用。方法:(1)用高糖培养小鼠肾小球系膜细胞复制DN细胞模型,用实时荧光定量PCR(quantitative real time PCR,qRT-PCR)验证7个候选miRNA,确定miRNA-98为研究对象。(2)用生物信息学法预测miRNA-98的靶基因,qRT-PCR、western blot检测SOCS1、ZEB2 mRNA及蛋白表达水平。(3)将miRNA-98模拟物(mimics)和miRNA-98抑制物(inhibitor)转染DN细胞,qRT-PCR、western blot检测SOCS1、ZEB2 mRNA及蛋白表达水平。(4)复制DN动物模型,用qRT-PCR检测DN动物肾脏组织中7个候选miRNA,qRT-PCR、western blot检测miRNA-98靶基因SOCS1、ZEB2 mRNA及蛋白表达水平。结果:(1)与对照组相比,DN组细胞中miRNA-98、miRNA-196a表达水平明显升高(P﹤0.05),而miRNA-29c、miRNA-709、miRNA-21、miRNA-187、miRNA-451表达水平无统计学差异(P﹥0.05)。(2)用miRDB、microRNA.org预测miRNA-98靶基因发现,分别有430、5031个靶基因,在363个共同靶基因中筛选与DN相关基因SOCS1和ZEB2,且SOCS1、ZEB2 3’UTR分别存在miRNA-98的作用位点。(3)与对照组相比,DN组中SOCS1、ZEB2 mRNA及蛋白表达水平显著下降(P﹤0.05)。与DN组相比,miRNA-98 mimics转染组中SOCS1、ZEB2 mRNA及蛋白表达水平显著下降(P﹤0.05),而miRNA-98 inhibitor转染组中SOCS1、ZEB2 mRNA及蛋白表达水平显著升高(P﹤0.05)。(5)第8周时,与db/m小鼠比较,db/db小鼠血糖及24h尿微量白蛋白排泄率显著升高,说明DN动物模型复制成功。与对照组相比,DN组中miRNA-196a、miRNA-21表达水平显著升高(P﹤0.05),而miRNA-98、miRNA-187、miRNA-709、miRNA-451、miRNA-29c表达水平无统计学差异(P﹥0.05)。与对照组相比,DN组中SOCS1、ZEB2 mRNA及蛋白表达水平降低(P﹤0.05)。结论:在糖尿病肾病细胞模型中miRNA-98高表达,细胞和动物实验结果提示miRNA-98可能通过抑制SOCS1、ZEB2表达水平,影响细胞外基质沉积、肾小球系膜细胞纤维化,导致糖尿病肾病的发生发展。