共晶技术是一种应用于药物制剂领域的新型技术,它可以改善药物的理化性质和药代动力学性质。药物共晶是指药物活性成分(Active Pharmaceutical Ingredient,API)与其他生理上可接受的配体以固定的化学计量比通过氢键和其他非共价键相连而结合在同一晶格中,它能够在不改变API结构的前提下改变药物的物理化学性质从而影响其生理活性。通过共晶技术改变API的固体形态是改善药物溶解度、渗透性、引湿性、生物利用度、熔点和稳定性等理化性质的重要手段。近年来,随着人们对晶体工程设计的深入研究,有关共晶提高药物熔点、改善药物稳定性的研究报道也越来越多。羟基酪醇(Hydroxytyrosol,HT)是一种天然多酚类化合物,具有很强的抗氧化活性,被视为最强大的抗氧化剂之一,可起到消炎、扩张血管和抗菌作用,具有潜在的医疗作用前景。然而HT的熔点低,吸湿性强,且高纯度的HT在吸水2-3%后表现为粘稠的油状液体,化学稳定性差,不易制备成固体制剂。目前普遍应用包埋技术制备成固体粉末以保护油状化合物的稳定性和活性,但由于HT具有两亲性导致包埋效果差,市售的HT包埋粉存在载量低、引湿性强、长期放置不稳定等问题。因此本课题拟设计通过共晶技术来提高HT的熔点,改善HT的物理性状及稳定性。围绕HT结构里易氧化的酚羟基进行共晶设计,选择一系列的内盐类配体、酰胺基团配体、羧酸基团配体进行共晶制备,通过球磨法和溶液法合成了四种HT共晶(甜菜碱共晶、烟酰胺共晶、异烟酰胺共晶Form I和Form II),对这四种共晶进行了系统的固体化学表征,发现四种共晶均具有高熔点、低引湿性的优点,且所得共晶均为固体粉末,证明了共晶技术可以通过提高HT熔点达到改善HT物理性状的效果。从单晶结构分析、Hirshfeld表面分析、热分析及转晶实验等不同方面研究了羟基酪醇-异烟酰胺共晶两种不同晶型的稳定性,结果表明在室温条件下Form II为稳定晶型,Form I为亚稳晶型,且Form II和Form I之间为单变关系。对HT原料、共晶及市售HT包埋粉进行的光照、高温及高湿稳定性实验表明高温及高湿条件会影响HT原料及市售HT包埋粉的化学稳定性,而HT共晶表现出了高熔点、低引湿性且在高温高湿条件下均稳定的显著优点。HT共晶和市售HT包埋粉的加速稳定实验结果表明共晶技术能显著提高HT的化学稳定性。本研究证明了共晶技术是提高药物熔点、改善药物引湿性以及解决药物稳定性问题的有效手段。