【摘 要】
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目的和意义:胃癌在全球尤其是东亚国家,发病率、死亡率较高,因早期检出率较低,且肿瘤早期易发生淋巴和血液的侵袭转移,多数病例在出现症状就诊时,已发展至中晚期,预后较差。近年来随着分子生物学的发展,表观遗传在肿瘤中的调控引起人们的关注,组蛋白赖氨酸甲基转移酶G9a,能够催化组蛋白H3K9发生单、双及三甲基化,在多种肿瘤发挥正性调控的作用,并且与肿瘤的增殖、侵袭、转移等生物学功能密切相关,但G9a在胃癌
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目的和意义:胃癌在全球尤其是东亚国家,发病率、死亡率较高,因早期检出率较低,且肿瘤早期易发生淋巴和血液的侵袭转移,多数病例在出现症状就诊时,已发展至中晚期,预后较差。近年来随着分子生物学的发展,表观遗传在肿瘤中的调控引起人们的关注,组蛋白赖氨酸甲基转移酶G9a,能够催化组蛋白H3K9发生单、双及三甲基化,在多种肿瘤发挥正性调控的作用,并且与肿瘤的增殖、侵袭、转移等生物学功能密切相关,但G9a在胃癌细胞中发挥作用的研究鲜有报道。本研究在试图揭示G9a在胃癌组织中的表达水平,及其与预后的相关性,在此基础上应用特异性靶向G9a的小分子抑制剂干预G9a生物活性,观察胃癌细胞在增殖、凋亡等生物行为方面发生的改变,以期揭示G9a调控胃癌细胞的分子机制。研究方法:从Oncomine和Kaplan-Meier Plotter数据库中分析胃癌组织和癌旁组织中G9a表达差异及G9a表达水平与预后的相关性。选用人源胃癌细胞株SGC-7901和MKN-45,通过Westernblot方法检测G9a在胃癌细胞中的表达水平。应用特异性靶向G9a的小分子抑制剂BIX01294处理胃癌细胞,观察细胞形态改变。CCK-8法和集落形成实验检测胃癌增殖能力及克隆形成能力。流式细胞技术检测胃癌细胞使用小分子抑制剂BIX01294后细胞凋亡情况。研究结果:G9a在胃癌组织中高表达(P<0.01),并且G9a的高表达提示预后不良(P<0.01)。在人源胃癌细胞株SGC-7901和MKN-45中G9a表达水平较高。应用特异性靶向G9a的小分子抑制剂BIX01294后,胃癌细胞体积缩小、细胞间连接消失,甚至细胞皱缩、变圆、脱落等细胞凋亡的特征。抑制剂BIX01294对胃癌细胞的增殖以及细胞集落形成有显著的抑制效应(均P<0.05)。流式细胞技术结果显示抑制剂BIX01294能够促进胃癌细胞凋亡(P<0.05)。结论及意义:组蛋白甲基转移酶G9a在胃癌组织高表达,且G9a高水平表达与胃癌的预后不良呈正相关,应用特异性靶向G9a的小分子抑制剂BIX01294能够显著抑制胃癌细胞增殖及克隆增殖能力并促进其凋亡。
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