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研究背景 肿瘤转移是影响卵巢上皮癌患者预后的重要因素之一。肿瘤细胞的转移依赖于新生淋巴管生成(lymphangiogenesis)和血管生成(angiogenesis)。VEGF-C是VEGF家族成员之一,能结合并激活VEGFR-3和VEGFR-2,参与淋巴管和血管生成,在肿瘤的淋巴转移中起重要作用。 VEGFR-3属VEGF酪氨酸激酶受体家族成员,主要局限于淋巴管内皮细胞表达,是淋巴管内皮细胞特异的分子标志物。CD 31/PECAM-1,在内皮细胞表达,是血管和淋巴管内皮细胞标记物。目前,VEGF-C在前列腺癌、食管鳞癌和胃癌等多种肿瘤的表达及其与淋巴转移的关系,已引起学者的广泛关注。然而,VEGF-C表达与卵巢上皮肿瘤淋巴管和血管生成以及淋巴转移的研究鲜见报道。 研究目的和内容 也 浙江大学硕士学位论文 研究目的:探讨卵巢上皮肿瘤 VE诽-C、VEGFR刁和 CD3在新生淋巴管和血管的生成及肿瘤转移中的作用,揭示肿瘤淋巴转移的机制。 研究内容:(l)研究卵巢上皮癌、交界性和良性卵巢肿瘤VEGF.C、VE GF R.3和CD3表达。(2)研究卵巢上皮癌VE GF.C、VEO。R.3和 CD3表达与肿瘤转移的关系。研究方法 (l)应用原位杂交法,检测 30例卵巢上皮癌、9例交界性肿瘤和 26例良性肿瘤组织 VEGFC InRNA的表达。 (2)应用免疫组织化学法,检测卵巢上皮癌、交界性肿瘤和良性肿瘤组织 VEGF-C mRNA和蛋白表达、VEGFR-3及 CD 31的表达。 (3)应用图像分析方法,计数VEGFRl阳性脉管数(VEGFR上positive vessds)和 MVDVD。研究结果 门)卵巢上皮肿瘤组织中VEGF-C mRNA和蛋白的表达 卵巢上皮癌 VEGFC mRNA和蛋白表达位于癌细胞的胞浆。30例卵巢上皮癌中,分别有门和门例标本的癌细胞检测到 VEGFC InRNA和蛋白阳性表达,阳性率分别为 43.33%和 56.67%,h者均显著高于交界性肿瘤(Prt.05),良性肿瘤则表达阴性。 (2)卵巢上皮肿瘤组织 VEGFR3和 CD31的表达 VEGFR-3阳性表达定位在肿瘤周围间质的淋巴管内皮细胞:*D31表达位于卵巢肿瘤周围及内部间质的血管和淋巴管内皮细胞。卵巢上皮癌VEGFR3阳性脉管数和 MVD显著高于交界性肿瘤和良性肿瘤owt005或P<0刀1X 卵巢交界性肿瘤的 VEGFR-3阳性脉管数和 MVD高于良性肿瘤,但差异无统计学意义(P n 0.05)。 4 凡 浙江大学硕土学位论文 (3)卵巢上皮癌组织的 VEGF-C表达、VEGFR3阳性脉管数、MVD与临床病理学指标的关系在卵巢上皮癌组织中,有淋巴结转移患者VEGF.C表达、VEGFR3阳性脉管数和 MVD较无淋巴结转移患者增高,有统计学差异(P<005);临床分期*~N期患者 VEGF-C高表达,VEGFR.3阳性脉管数和 MVD高于 I~11期患者。卵巢上皮癌组织的不同组织学类型、组织学分级和年龄间,VEGF-C表达、VEGFR-3阳性脉管数和MVD的差异无统计学意义(P e 0刀5)。 (4)卵巢上皮癌组织中VEGF-C表达、WGFR-3阳性脉管数和MVD的关系 卵巢上皮癌组织中,VEGF-C阳性表达患者的VEGFR-3阳性脉管数和 MVD均显著高于阴性表达患者(Pwt005)。卵巢上皮癌组织中VE G下R-3阳性脉管数和*VD呈正相关(,O.叩9,P=O.009)。4.结论 研究提示VEGF-C促进了肿瘤诱导的淋巴管生成和血管生成,在卵巢上皮癌的淋巴转移中起重要作用。检测卵巢上皮肿瘤中VEGF-C、VEGFR.3和 CD3表达对进一步了解肿瘤的生物学行为和判断其预后有一定的价值。