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目的:建立2型糖尿病大鼠模型并施行Roux-en-Y胃转流术,观察术后大鼠血糖及NPY的变化,探讨NPY与2型糖尿病的关系以及RYGB对其影响,为研究RYGB治疗2型糖尿病提供理论依据。方法:(1)8周龄雄性SD大鼠80只,随机分为普通组(20只)和高脂组(60只),分别用普通饲料和高脂饲料喂养10周。高脂组大鼠经喂养10周后给予腹腔注射链脲佐菌素(30mg/Kg),建立2型糖尿病大鼠模型。(2)造模成功的T2DM大鼠随机分为未手术对照组(NO, n=10),假手术组(SO, n=10),RYGB手术组(RYGB,n=10),普通组中10只大鼠作为正常对照组(NC, n=10)。(3)假手术组和RYGB手术组术后继续喂养高脂饮食,其余组均按原来各自饲料继续喂养,直到实验结束。(4)各组大鼠于术前及术后每周定时测定空腹体重,记录至术后8周。(5)各组大鼠术前10周、术后第4周、第8周采血测定空腹血糖、血清胰岛素,、甘油三酯、总胆固醇、NPY等指标。(6)术后8周处死各组实验大鼠,应用Western Blot测定各组大鼠下丘脑内NPY蛋白表达水平,并用RT PCR检测下丘脑NPY mRNA水平。结果:1.糖尿病大鼠造模过程中高脂组与普通组体重比较两组大鼠初始体重无统计学差异,10周后两组大鼠体重比较有统计学差异,且P<0.01。2.高脂组与普通组大鼠造模成功后血浆NPY水平比较两组大鼠造模成功后,血浆NPY水平测定比较,差异有统计学意义,P<0.01。3.四组大鼠术前、术后体重比较术前RYGB、NO、SO三组大鼠体重比较,差异无统计学意义,P>0.05,此三组与NC组比较均有统计学差异,P<0.01。术后8周时,NC组与RYGB组, NO组与SO组之间体重比较,差异无统计学意义,P>0.05;其余各组间体重比较,差异均有统计学意义,P<0.01。各组大鼠术前、术后体重进行自身配对比较,差异均有统计学意义,P均<0.01。4.四组大鼠术前、术后血浆NPY水平比较术前RYGB、NO、SO三组大鼠血浆NPY水平比较,差异无统计学意义,P>0.05,此三组与NC组比较均有统计学差异,P<0.01。术后各组血浆NPY水平比较,NC组与RYGB组、NO组与SO组之间比较,差异均无统计学意义,P>0.05,其余各组比较,差异均有统计学意义,P<0.05。各组术前、术后血浆NPY进行自身配对比较,差异均有统计学意义,其中,NC组P<0.05,其余各组P<0.01。5.四组大鼠术前、术后空腹血清葡萄糖水平(FBG)比较术前RYGB组、NO组、SO组等三组大鼠FBG差异无统计学意义,但均与NC组有统计学差异,P<0.01。术后8周NO组与SO组之间FBG差异无统计学意义,其余各组之间均有统计学差异,P<0.05。四组大鼠FBG术前、术后进行自身配对比较,NC组及SO组均无统计学差异,P>0.05;RYGB组及NO组均有统计学差异,P<0.05。6.四组大鼠术前、术后血浆胰岛素水平变化情况术前RYGB、NO、SO三组大鼠血浆胰岛素水平比较,差异无统计学意义,P>0.05,此三组与NC组比较均有统计学差异,P<0.01。术后血浆胰岛素水平比较,在SO、NO组,RYGB、NC组之间差异无统计学意义,P>0.05,其余各组间差异均有统计学意义,其中RYGB、NC组,RYGB、SO组之间P<0.05,其余P<0.01。各组血浆胰岛素水平术前、术后进行自身配对比较,RYGB组差异有统计学意义,P<0.01,其余各组差异均无统计学意义,P>0.05。7.四组大鼠术前、术后血浆胆固醇水平(TC)比较术前RYGB组、NO组、SO组等三组大鼠间TC水平比较,差异无统计学意义,P>0.05,与NC组间比较均有统计学差异,P<0.05。术后8周NO组与SO组之间TC水平比较,差异无统计学意义,P>0.05;RYGB组与NC组之间TC水平比较,差异无统计学意义,P>0.05,其余各组间TC水平比较均有统计学差异。四组大鼠术前、术后TG水平各自进行配对比较,NC组及SO组差异均有统计学意义,P>0.05,而RYGB组与NO组差异均有统计意义,P<0.05。8.四组大鼠术前、术后血浆甘油三酯(TG)水平比较术前RYGB、NO、SO三组大鼠血浆甘油三酯水平比较,差异无统计学意义,P>0.05,此三组与NC组比较均有统计学差异,P<0.01。术前、术后8周各组甘油三酯水平进行自身配对比较,RYGB组差异有统计学意义,P<0.01,其余各组差异均无统计学意义,P>0.05。9.四组大鼠术后下丘脑中NPY表达Western Blot结果比较术后8周NO组与SO组之间下丘脑中NPY表达差异无统计学意义,P>0.05;其余各组间NPY表达差异均有统计学意义,P<0.01。10.四组大鼠术后下丘脑中NPY mRNA表达RT PCR结果比较术后8周下丘脑NPY mRNA表达水平比较,NO组与SO组间差异无统计学意义,P>0.05,其余各组间比较差异均有统计学意义,P<0.01。结论:1.2型糖尿病大鼠血浆NPY水平明显高于正常大鼠,表明NPY影响糖脂代谢,与肥胖及T2DM的发生发展密切相关;2.胃转流术显著降低2型糖尿病大鼠体重及空腹血糖水平、血浆胰岛素水平,并降低血浆甘油三酯和胆固醇水平,表明胃转流术对2型糖尿病大鼠治疗有效果。3.胃转流术后2型糖尿病大鼠血浆、下丘脑中NPY表达水平均明显降低,这可能是胃转流术减轻体重、改善代谢综合征、治疗T2DM的机制之一。