研究背景和目的特纳综合征(Turner syndrome,TS)是一组以第二性征不发育或发育不全并发多种躯体畸形如身材矮小、骨骼畸形等为主要表现的临床综合征,是由于1条X染色体完全或者部分缺失导致的染色体病,人群患病率约为2.5/10000-5/10000。特纳综合征患者在生活、学习以及社会交流中均受到严重影响,如果可以尽早发现并进行适当的干预,可以提高患者的生存质量,甚至可以使患者获得正常生活及生育能力。外周血细胞核型分析是目前最主要的检测手段。作为经典的特纳综合征的检测方法,外周血细胞核型分析具有较高的灵敏度与特异度,但由于检测需要进行细胞的体外培养扩增,耗时较长,检测过程主要依靠实验员对染色体形态的观察、判断,对于操作人员的技术要求较高的同时,会在某些特殊的情况下出现结果不准确,不宜作为筛查手段。多重连接探针扩增(multiple ligation-dependent probe amplification,MLPA)技术作为第一代DNA测序技术具有敏感度高、高效率、操作较简便等特点,在多种遗传疾病的诊断中显示出较高的应用价值,然而目前尚未有研究提证MLPA技术在特纳综合征的检测诊断以及作为筛查等应用方面的效能与价值。本实验旨在探究MLPA技术在筛查特纳综合征染色体异常的效能,评估MLPA用于特纳综合征筛查的可行性。实验方法总共收集了在2016间至2018年间88例于苏北人民医院就诊并临床诊断矮小症女童的临床资料包括有无特殊面容及体型、身高、性发育情况、性激素水平、左手正位片、生殖系统彩超等并且收集2份外周血标本,分别进行MLPA检测及外周血细胞核型分析,另外征集了8名健康男性和8名健康女性的外周血标本约3ml作为MLPA实验的正常参照,根据各位女童的临床资料进行分析确定临床诊断,然后对2种方法诊断特纳综合征的检测结果进行对比分析,采用Fisher确切概率法进行差异性分析检验,确定两种检测方法的诊断效能。实验结果88例矮小症女童中有14例被临床确诊为特纳综合征。外周血核型分析异常14例,其中13例为特纳综合征,1例为常染色体异常,对于特纳综合征诊断检测特异度为100%,检查灵敏度为92.8%,结果等待时间约需25天,;MLPA检出异常14例,其中有13例诊断为特纳综合征,1例为X染色体部位疑似男性,Y染色体重复,对于特纳综合征的检测特异度为100%,检测灵敏度为100%,检测时间为2天,成本约为外周血核型分析的1/6。采用Fisher确切概率对两种方法的检测灵敏度进行分析,二者无显著差异。结论与外周血细胞核型分析相比较,MLPA技术具备更加经济、高效,操作难度更低等优点,且检测灵敏度和特异度不劣于细胞核型分析,可作为特纳综合征筛查的手段。但是由于实验样本数较少,需要更多的临床研究来进一步验证MLPA是否能大范围应用于特纳综合征的筛查。