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背景:慢性创面一般指由各种原因所致,经过一个月以上治疗未能愈合,且无愈合倾向的创面。因外伤造成皮肤缺损是临床上创面形成的一个重要原因,由于治疗不及时、处理不当、继发感染等原因,常见急性外伤创面演变成慢性不愈创面的情况。创面愈合是一个动态、有序的复杂过程,可以分为4个相互联系并重叠的阶段:出血、炎症反应、肉芽组织形成和组织塑形,在某些系统或局部因素作用下,这种有序过程被破坏,从而导致慢性创面发生。外伤后慢性创面发生发展的具体病理生理机制目前尚不完全清楚,在临床治疗中,常由于传统治疗方法效果欠佳,病情迁延反复,给患者带来极大经济和心理负担。既往大量的基础和临床研究结果表明,负压封闭引流和局部氧疗是促进创面愈合的有效治疗方法。负压封闭引流可达到全创面引流,使创面与外界隔绝,防止污染和继发感染,能够及时清除创面渗出物,保证创面清洁,且高负压有助于消灭腔隙,可改善局部微循环,刺激肉芽组织生长。局部氧治疗可增加组织供氧,使局部细胞增殖加快,组织修复能力增强,同时可使创面毛细血管扩张,降低血流阻力,加快血流速度,减少组织渗出,减轻肿胀,从而促进创面愈合;氧气对革兰氏阴性和阳性细菌均有抑制作用,能够防止或减少局部感染。以上两种方法临床上多单独应用,因此其作用及疗效都受到一定限制。本课题将负压封闭引流联合局部氧疗应用于临床外伤后慢性创面治疗,旨在观察评价其治疗效果,在此基础上同时对其中可能的促愈机制进行初步研究,探讨联合应用对于控制感染、促进肉芽生长、建立良好的血供等方面的作用。 目的:运用负压封闭引流联合局部氧疗治疗外伤后慢性创面,研究评价其临床治疗效果,探索其中可能的治疗机制,以期进一步指导临床运用。 方法:研究分为以下两个部分: 1.负压封闭引流联合局部氧疗促进外伤后慢性创面愈合的临床观察:2013年10月~2015年5月收治的44例外伤后慢性创面不愈合患者,随机分为对照组和试验组(各22例),其中男性26例,女性18例,平均年龄(35.2±8.6)岁,最小创面面积5.6 cm×7.8 cm,最大创面面积15.8 cm×16.3 cm,不愈合时间为6~8周。致伤因素上,机械性暴力损伤26例,烧烫伤18例。采用随机化对照方法,按照随机数字表法根据入院顺序随机分组,对照组清创后予常规治疗+VSD治疗,试验组在对照组治疗方案的基础上联合局部氧疗,连续治疗10天为1个周期,于治疗后第3、7、10天观察创面愈合、肉芽组织、血供及感染控制情况,当创面干燥、清洁,无坏死组织,炎症水肿消退,肉芽组织新鲜、红润,予拆除负压引流装置,并行Ⅱ期手术治疗。所有病例均进行随访。 2.负压封闭引流联合局部氧疗对外伤后慢性创面治疗机制的初步研究:分别于治疗前清创时和治疗后第10天时取少量创面组织,进行细菌定量分析检测,采用TUNEL法检测创面细胞凋亡,利用免疫组化技术检测毛细血管标记物CD31,运用蛋白质印记法检测创面组织iNOS表达量变化。 所得数据行相关统计学分析。 结果: 1.两组病例治疗过程中无不良反应发生。Ⅱ期手术前治疗时间比较,试验组较对照组明显缩短(P<0.05);创面愈合率比较,两组病例治疗后创面均有不同程度愈合,但组间无明显差别(P>0.05);根据肉芽组织生长情况进行评分,对比结果显示两组治疗后较治疗前均有明显改善(P<0.05),治疗后第3、7天时两组间无显著差异(P>0.05),第10天时试验组肉芽组织生长情况明显好于对照组(P<0.05);对比感染性实验室指标(WBC、CRP、ESR),试验组在控制创面感染减轻炎症反应方面明显优于对照组(P<0.05);分析术后随访结果显示,试验组植皮或皮瓣生长情况明显好于对照组(P<0.05)。 2.检测细菌定量分析结果显示,两组治疗后第10天时创面局部细菌数量较治疗前均明显减少(P<0.05),其中试验组抑制细菌效果较对照组更为显著(P<0.05);治疗后两组病例创面细胞凋亡率均明显降低(P<0.05),其中试验组创面细胞凋亡率较对照组降低更为显著(P<0.05);两组创面组织毛细血管密度较治疗前均有显著增加(P<0.05),但两组间比较无明显差异(P>0.05);蛋白质印迹法检测结果显示,治疗后两组创面组织iNOS表达量明显减少(P<0.05),其中试验组减少更为显著(P<0.05)。 结论:负压封闭引流联合局部氧疗治疗外伤后慢性创面不愈效果明显,在抑制细菌生长、减少创面组织细胞凋亡、促进毛细血管生长这几个治疗机制共同作用下,发挥促进肉芽组织生长、改善创面血供、减轻炎症反应和显著的感染控制的作用,促进创面愈合,缩短Ⅱ期手术前治疗时间,预后较好,无不良反应,是一种安全有效的治疗手段。联合治疗降低了iNOS表达,减轻局部组织损伤,减少细胞凋亡,可能是负压封闭引流与局部氧疗联合作用的治疗调控机制之一。