低分割放疗联合替莫唑胺化疗对初诊胶质母细胞瘤的疗效和安全性分析

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研究背景胶质母细胞瘤是成人中最常见的恶性原发性脑肿瘤,常常出现复发并且预后极差。放疗联合替莫唑胺同步/辅助化疗是胶质母细胞瘤术后的标准治疗。在老年胶质母细胞瘤患者中,低分割放疗有不亚于常规分割放疗的治疗效果,而且治疗时间更短,费用更低。然而,在全年龄段中,低分割放疗联合替莫唑胺化疗对胶质母细胞瘤的疗效和安全性尚不明确。方法第一章:在PubMed,Web of Science和Cochrane Library等电子文献数据库对相关研究进行全面的检索。使用Meta分析方法,主要评估数据是纳入人群的12个月和24个月的总体生存率,以及6个月和12个月的无进展生存率。次要评估数据是毒性的发生率。第二章:在电子病历系统中检索于本中心接受低分割或常规分割放疗联合替莫唑胺化疗的初诊胶质母细胞瘤患者。对纳入人群进行基础数据收集后,进行密切随访,获取总体生存时间和无进展生存时间等生存数据,以及毒性的发生率。结果第一章:共有11项研究符合纳入标准,共包含484名患者。接受低分割放疗联合替莫唑胺化疗的患者中,12个月和24个月总体生存率为71.3%和34.8%,而6个月和12个月无进展生存率为74.0%和40.8%。与低生物等效剂量方案(<78Gy)相比,高生物等效剂量方案(=>78Gy)可以增加无进展生存率,无论是在6个月(P=0.003)还是在12个月(P=0.011)中,而在总体生存率中没有出现这种差异。放射性坏死的总体发生率为14.2%。尽管毒性的总体发生率无法具体量化,但低分割放疗联合替莫唑胺化疗的毒性是可以接受的。第二章:本中心共有55例初诊的胶质母细胞瘤患者符合纳入标准,其中分别有27例和28例患者接受了低分割和常规分割放疗。截至末次随访,两组均有一半以上患者存活,因此尚不合适评估总体生存时间以及进一步分析。对于无进展生存时间,低分割放疗组为9.6个月(95%CI6.8-14.6个月),而常规分割放疗组为10.7个月(95%CI 8.2个月-未达到),两组没有统计学差异(P=0.35)。亚组分析中,总剂量较高的低分割方案治疗效果似乎要好于较低的方案,尽管未显示出统计学差异(P=0.097)。毒性发生率上,低分割放疗与常规分割放疗相比并没有明显增高,可认为低分割放疗联合替莫唑胺化疗在胶质母细胞瘤患者中有良好的安全性。结论联合替莫唑胺化疗,低分割放疗与常规分割放疗对全年龄段的初诊胶质母细胞瘤疗效相近,而较高的生物等效剂量方案可能增加生存获益。低分割放疗联合替莫唑胺化疗的毒性是可以接受的。值得进行进一步的临床随机对照试验评估低分割放疗联合替莫唑胺化疗在全年龄段的初诊胶质母细胞瘤中的具体疗效。
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