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第一部分: 研究目的:研究蝙蝠葛碱(DAU)对家兔急性心肌缺血及再灌注时的各项电生理参数和室性心律失常的影响及其机制。 研究方法:新西兰大白兔30只随机分成对照组(control组)、缺血再灌注模型组(I-R组)和蝙蝠葛碱组(DAU组),每组各10只。选取冠状动脉左旋支作为灌注动脉,制备左室楔形心肌块的模型,同步记录楔形心肌块内、外膜动作电位和心电图。观察缺血再灌组和蝙蝠葛碱组在急性缺血30 min后与缺血前各项电生理参数的变化,以及再灌注15 min后与缺血时各项参数的变化,主要记录的电生理参数为跨室壁复极离散度(Tp-e/QT)、QT间期以及动作电位时程(内膜APD90、外膜APD90),同时记录在程序性电刺激的诱发下,各组在缺血及再灌注时室性心律失常的发生率。测定各组在再灌注后的心肌组织中的超氧化物歧化酶活性和丙二醛含量。 研究结果:缺血再灌注组缺血时与对照组比较,QT间期、内、外膜APD90均明显缩短(P均小于0.05);再灌后,QT间期、内、外膜APD90与缺血时比较均增加,Tp-e/QT较缺血时减小(P<0.01)。蝙蝠葛碱组在缺血时与缺血再灌注组相比较,各项电生理参数未显著性改变(P均>0.05);再灌注时,蝙蝠葛碱组对比缺血再灌注组,QT间期、内、外膜APD90增加,Tp-e/QT缩短(P<0.05)。对照组未诱发心律失常;缺血时,缺血再灌注组与蝙蝠葛碱组,心律失常发生率为3/10 vs3/10(P>0.05),无统计学差异;再灌注时,缺血再灌注组与蝙蝠葛碱组诱发心律失常的发生率为7/10 vs1/10(P<0.05)。蝙蝠葛碱组与缺血再灌注组相比,SOD活性增高,MDA活性降低(P均<0.05)。 结论:蝙蝠葛碱能减少再灌注状态下室性心律失常的发生,其机制可能与抗氧化及改善心肌代谢有关。 第二部分: 研究目的:研究蝙蝠葛碱(DAU)在不同频率作用下对心肌各项电生理参数的影响。 研究方法:24只新西兰大白兔随机分成对照组和蝙蝠葛碱组,每组各12只。选取冠状动脉左旋支,制备兔左室楔形心肌块的灌注模型,同步记录楔形心肌块内、外膜动作电位和心电图。观察蝙蝠葛碱组在用药前后,QT间期、动作电位时程(内膜 APD90、外膜 APD90)以及刺激反应时间在不同频率(0.5 HZ、1 HZ、2 HZ、3.3 HZ)刺激时的变化。 研究结果:蝙蝠葛碱组在灌药后比灌药前的QT间期、内、外膜动作电位时程均延长(P<0.05);灌药后对比灌药前,在0.5 HZ、1 HZ、2 HZ、3.3 HZ刺激下,QT间期的变化率分别为20.25±7.38%、16.38±5.86%、19.78±7.67%、20.41±7.47%,在不同频率刺激下QT间期变化率与1 HZ刺激时变化率无差异显著性(P>0.05);蝙蝠葛碱组灌药后相比灌药前跨室壁复极离散度略有缩短,但无统计学差异(P>0.05)。 结论:蝙蝠葛碱对QT间期、动作电位时程的作用不具有逆频率依赖性。