研究背景甲状腺癌是头颈部最常见的恶性肿瘤之一,占人类恶性肿瘤的2%,近30年来,甲状腺癌的发病率在全球范围内呈增加趋势。甲状腺乳头状癌(Papillary thyroid carcinoma,PTC)在甲状腺癌中最常见,然而目前尚无特异性的肿瘤分子标记物,协助甲状腺乳头状癌的诊断。肿瘤的发生发展是多基因、多阶段及多因素改变的病理过程,其中癌基因的激活及抑癌基因功能的丧失是癌变的分子基础。甲状腺癌相关基因1(Thyroid Cancergen-1,TC-1)是位于8号染色体开放读码框上的一种高度保守的序列基因,其编码的TC-1核蛋白属于天然的折叠蛋白家族。TC-1作为一个正向调控因子参与Wnt/β-catenin连环蛋白信号转导通路的调节,与肿瘤的增殖、侵袭及转移密切相关。TC-1自发现以来引起很多学者的关注,检测了其在肺癌、卵巢癌、胃癌中的表达情况,虽然在甲状腺肿瘤中发现较早,但对其机制的研究较少,与甲状腺肿瘤的发生、发展、转移之间的关系鲜见报道。本研究采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(q PCR)、免疫组化方法、Western blot检测甲状腺乳头状癌及其癌旁组织(NCE)、淋巴结转移灶中TC-1的表达水平,并探讨TC-1在甲状腺乳头状癌的表达及其发生、发展的相关性。目的采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(q PCR)、免疫组化方法、Western blot检测患者甲状腺乳头状癌及其癌旁组织(NCE)、淋巴结转移灶中TC-1的表达情况并分析其相关性,探讨蛋白的表达与甲状腺乳头状癌发生、发展的关系及细胞侵袭转移等行为的相关性,作为甲状腺乳头状癌特异性的分子标志物的可行性与否,为甲状腺乳头状癌的靶向治疗提供新思路。方法标本在完全尊重患者及其家属知情同意的前提下取自郑州大学第一附属医院2013年9月至2014年2月手术切除的甲状腺乳头状癌患者。所有病例术前均未接受化疗、放疗和其它治疗,并且上述所取标本均经病理学证实。采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(q PCR)检测甲状腺乳头状癌组织、淋巴结转移灶中TC-1基因m RNA的表达水平,采用免疫组化方法、Western blot检测甲状腺乳头状癌及其癌旁组织(NCE)、淋巴结转移灶中TC-1蛋白的表达水平,并运用SPSS 17.0软件进行统计方法相关性分析。结果1.q PCR反应揭示,在甲状腺乳头状癌中TC-1基因m RNA的表达明显高于相应的癌旁组织,且与甲状腺乳头状癌的TNM分期、病理分级及淋巴结转移有关(P<0.05)。2.免疫组化结果显示,TC-1蛋白阳性表达主要位于胞质中,阳性者表现为棕褐色。TC-1蛋白表达在各组中的差异有统计学意义(P<0.05),与相应的癌旁组织的表达相比差异有统计学意义(P<0.05),并且与甲状腺乳头状癌的TNM分期、病理分级及淋巴结转移有关(P<0.05)。Western blot结果显示,TC-1蛋白在甲状腺乳头状癌的积分光密度值为(2546±195)明显高于相应的癌旁组织(992±75)(P<0.05)。TC-1蛋白表达与患者的TNM分期、病理分级及淋巴结转移有关(P<0.05)。3.TC-1基因m RNA与蛋白表达的相关性,TC-1基因m RNA的表达增加大多伴随TC-1蛋白的表达增加,具有相关性(P<0.05)。结论1.TC-1在甲状腺乳头状癌组织中高表达,且与甲状腺乳头状癌的TNM分期、病理分级及淋巴结转移明显相关,可能与甲状腺乳头状癌的发生、发展相关。2.TC-1可能对甲状腺乳头状癌的筛查、早期诊断有一定的作用,对评测甲状腺乳头状癌的远处转移情况具有一定价值。