盐酸戊乙奎醚对脓毒症大鼠肺组织中组织因子表达的影响

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目的:探讨盐酸戊乙奎醚(PHC)是否完全通过核因子-кB途径抑制脓毒症大鼠肺组织中组织因子的表达。方法:实验分为两部分1脓毒症大鼠模型的制备及检测:健康成年雄性Wistar大鼠48只,随机分为假手术(A)组,手术(B)组,每组分别在造模后9h.12h.14h.16h,四个时间点处死大鼠,每个时间点6只,观察一般情况及大体形态学,并检测TF。脓毒症大鼠模型的制备采用盲肠结扎穿孔(CLP)法,各组动物术前禁食12小时,自由饮水,用体积分数是10%的水合氯醛(3ml/k g)腹腔注射麻醉,常规消毒腹部,腹部正中,作纵向切口,长约2cm,打开腹腔寻找盲肠,游离肠系膜和盲肠,用3-0丝线环形结扎盲肠根部,用9号针头在盲肠穿刺4处,两针孔相距3mm左右,轻轻挤压盲肠至少量粪渣流出,还纳肠管,并逐层关腹。A组不做盲肠结扎及穿孔,其他处理一样。术毕按30ml/k g体重皮下注射生理盐水补充体液丢失。2给药后各组大鼠TF及NF-кB的表达水平:健康成年雄性Wister大鼠18只随机分为三组(C,D,E组),分别腹腔注射PHC, PDTC, PHC+PTDC,半小时后造模,在上一部分测得的TF含量最高的时间点处死大鼠,观察一般情况及大体形态学,并取这一时间点A,B组肺组织,与C,D,E组同时检测TF及NF-K B水平。结果:一般情况及大体形态学:A组大鼠活动,饮水,饮食手术前后无明显差别,相应时间点处死大鼠后,解剖发现其腹腔内也无明显变化。B组大鼠活动减少,站立不稳,不合群,竖毛,嗜睡,尿脓,眼角出现渗出物,随着距离造模时间的增加,大鼠的症状越来越重,处死大鼠后解剖发现其腹腔内有血性渗出液,盲肠肿胀,空肠肠管胀气,肺组织表面有瘀点和瘀斑,且随时间的增加瘀点瘀斑数也增多。E组情况与A组相似,C,D组情况介于A组与B组之间。B组与A组各个时间点比较TF明显增多(P<0.05),B组间比较TF有差异(P<0.05),12h时TF含量最多。造模后12h,A、B、C、D、E组,TF及NF-кB比较,B组较A组NF-K B升高,TF增加;C、D组较B组NF-кB水平下降,TF减少;较A组NF-кB升高,TF增加。E组较A组NF-кB、TF水平没有变化。结论:CLP法造模后12h,大鼠肺组织中TF含量最高。PHC可以有效抑制NF-кB活化,TF表达。脓毒症时TF部分通过NF-кB途径介导合成。
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