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目的：检测首发抑郁症患者海马部位治疗前后体积和神经化合物变化，结合血浆皮质醇浓度、治疗效应、抑郁评分、年龄、性别、病程等因素，探讨首发抑郁症患者是否有海马神经可塑性变化的证据，并探讨这种神经可塑性变化可能的影响因素。
对象与方法：选取自2005年4月至2007年4月到首都医科大学附属北京安定医院门诊初诊首发的抑郁症患者23例，男性12例，女性11例，年龄19-50岁，平均31.57±9.60岁，均符合首发抑郁症的诊断标准和排除标准，入组前均未曾服药，且均为右利手。此23例患者完成了基线1H-MRS(proton magnetic resonancespectroscopy，质子磁共振波谱成像)的检测。其中17例完成了为期8周的噻奈普汀治疗，剂量为37.5mg/日。并接受了治疗前后MRI(Magnetic Resonance Imaging，磁共振成像)检测和治疗后的1H-MRS检测。这17例中男性9例，女性8例，平均年龄32.12±10.33岁。此外，患者于治疗前后接受了血浆皮质醇浓度测定、HAMD(Hamilton Depression Scale，汉密尔顿抑郁量表)评估。采用HAMD减分率评估疗效。健康对照组共19人，为志愿参加本研究的健康人，均来自本院职工及其家属。均为右利手。19人中男13人，女6人，年龄19-50岁，平均30.37±7.65岁。19人均完成了MRI检测，其中16人完成了1H-MRS检测，这16人中男12人，女4人，平均29.31±6.52岁。健康对照组也同时完成了血浆皮质醇浓度的测定。首发抑郁症患者与健康对照组在年龄、性别、受教育年等方面均匹配。
结果：
(1)在基线时首发抑郁症患者双侧海马体积以及双侧海马体积/ICV(Intra-cranialbrain volume，颅内脑体积)与对照组相比，差异无统计学意义；但左侧海马体积/ICV(0.0014±0.0002)仍有低于对照组(0.0015±0.0001)的趋势(p=0.055)。治疗8周末，患者双侧海马体积与对照组比较，差异仍无统计学意义，但治疗前左侧海马体积减小的趋势消失，而代之以右侧海马体积/ICV(0.0014±0.0001)小于对照组(0.0015±0.0002)的趋势(p=0.088)。
(2)首发抑郁症患者双侧海马NAA(N-acetylaspartate，N-乙酰天门冬氨酸)/Cr(creatine，肌酸)(左：0.76±0.32；右：0.94±0.36)均低于对照组(左：1.43±0.95；右：1.34±0.49)，差异有统计学意义；而左侧海马Cho(choline，胆碱)/Cr(0.82±0.34)则有低于对照组(1.60±1.48)的趋势(p=0.054)。治疗8周末，患者右侧海马NAA/Cr(0.83±0.29)和Cho/Cr(0.87±0.36)均低于对照组(NAA/Cr：1.34±0.49;Cho/Cr：1.22±0.45)，差异有统计学意义；而左侧海马NAA/Cr和Cho/Cr与对照组的差异无统计学意义。
(3)首发抑郁症患者左侧海马体积/ICV(0.0014±0.0002)有低于右侧海马(0.0015±0.0001)的趋势(p=0.051)，治疗8周末，这种趋势消失；患者左侧海马NAA/Cr(0.76±0.32)和Cho/Cr(0.82±0.34)有低于右侧(NAA/Cr：0.94±0.36;Cho/Cr：1.06±0.49)的趋势(p分别为0.068和0.062)，这种趋势也在治疗8周末消失。
(4)女性患者双侧海马的绝对体积(左：1621.40±190.80mm3；右：1738.38±101.81mm3)小于对照组(左：1846.58±95.12mm3；右：1946.55±216.58mm3)，差异有统计学意义；左侧海马体积/ICV(0.0013±0.0002)有小于对照组(0.0015±0.0001)的趋势(p=0.059)。女性患者右侧NAA/Cr(0.85±0.45)显著低于对照组(1.71±0.64)，差异有统计学意义；而左侧NAA/Cr(0.72±0.40)则有低于对照组(2.39±1.40)的趋势(p=0.094)。男性患者仅发现左侧NAA/Cr(0.80±0.25)有低于对照组(1.10±0.51)的趋势(p=0.074)。
(5)首发抑郁症患者血浆皮质醇浓度与对照组比较，差异无统计学意义。在治疗8周末，患者血浆皮质醇浓度与右侧海马绝对体积呈显著负相关，有统计学意义；而与左侧海马绝对体积则有负相关的趋势(p=0.088)。
(6)年龄、病程以及HAMD评分与MRI或1H-MRS的结果无相关性。
结论：
(1)首发抑郁症患者海马在MRI检测中没有可见的体积变化，但通过较灵敏的1H-MRS仍可以检测到海马神经可塑性变化的证据。
(2)噻奈普汀的有效治疗可以逆转左侧海马的神经可塑性变化，而右侧海马较左侧海马有后发作用，可能与抑郁症的复燃有更大的关联。结合血浆皮质醇浓度，首发抑郁症右侧海马1H-MRS的特点对抑郁的预后评估和维持治疗有一定的指导价值。
(3)首发抑郁症患者海马神经可塑性的变化与年龄、病程以及HAMD评分(抑郁严重度)没有相关性。而性别因素可能会影响海马神经可塑性的变化。