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目的制备慢性持续性脑缺血的血管性痴呆大鼠模型,观察VD大鼠行为学变化,海马CA1区组织形态学改变,神经细胞凋亡及NF-κBCOX-2表达的变化,以及盐酸多奈哌齐对其干预效果,探讨盐酸多奈哌齐对VD大鼠脑保护作用的可能机制。方法1、118只雄性SD大鼠,体重250±30g,随机分为假手术组、模型组和DP治疗组,每组再分为1个月组和2个月组。2、采用双侧颈总动脉永久性结扎法制备慢性缺血致血管性痴呆大鼠模型。3、DP治疗组于造模成功后第2天予以盐酸多奈哌齐1mg/kg/d灌胃,假手术组与模型组予以等量生理盐水灌胃。4、采用Morris水迷宫评定不同时期各组大鼠的行为学变化；通过HE染色观察各组大鼠不同时间海马CA1区神经细胞的形态学改变；采用免疫组化染色法检测不同时间海马CA1区NF-κBp65、COX-2的表达；TUNEL法检测不同时间海马CA1区神经细胞凋亡。5、比较相同时间点的各组大鼠及同组不同时间点大鼠间组织形态变化、NF-κBp65、COX-2的表达及神经细胞凋亡的结果。6、所得数据以EXCEL数据库整理后使用SPSS13.0统计软件进行数据分析,所得数据以均数±标准差表示(x±s),组间差异比较采用t检验或方差分析。结果1、Morris水迷宫成绩显示：不同时间点(术后1个月、2个月)模型组和DP治疗组大鼠逃避潜伏期均较假手术组延长,而DP治疗组大鼠逃避潜伏期较模型组大鼠明显缩短(P＜0.01),亚组间比较,模型组1个月较2个月组成绩略优(P<0.05)。2、病理学研究发现：①HE染色显示模型组大鼠海马CA1区的锥体细胞出现固缩、变性、坏死、脱失,且随时间推移而逐渐加重,神经元进一步固缩、严重脱失,锥体细胞层变薄,基质疏松,而DP治疗组大鼠锥体细胞改变较模型组明显减轻(P<0.01)。②免疫组化染色法同时相观察,模型组NF-κBp65、COX-2阳性细胞计数明显高于假手术组(P<0.01)；经盐酸多奈哌齐治疗后NF-κBp65、COX-2阳性细胞计数较模型组明显减少(P<0.01)。③TUNEL染色结果显示,术后大鼠海马CA1区出现神经细胞凋亡,且随着时间的推移,模型组大鼠CA1区神经细胞凋亡进一步的加重(P<0.05),经盐酸多奈哌齐干预后大鼠神经细胞凋亡数明显低于模型组(P<0.01)。结论1、VD大鼠海马CA1区NF-κB、COX-2的表达明显增强,炎症反应明显。2、VD大鼠海马CA1区神经细胞凋亡显著增多。3、盐酸多奈哌齐能抑制神经细胞凋亡及NF-κB、COX-2的表达发挥其脑保护作用。