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目的:随着疾病谱的改变,以心脑血管疾病为代表的慢性非传染性疾病逐渐成为全球性公共卫生问题,严重危害了人类的健康和生命。越来越多的研究显示,超重、肥胖和2型糖尿病是心脑血管疾病的危险因素。本研究目的是基于瑞典全国双生子人群的随访资料,估计心脑血管疾病的发病率,研究超重/肥胖和2型糖尿病与心脑血管疾病（包括心脏病:冠心病、心力衰竭、心房颤动和其他心律失常;脑血管疾病:脑梗死、短暂性脑缺血发作、脑内出血和蛛网膜下腔出血）发病风险的关系,并进一步探讨遗传和早期生活环境因素在该关联中的作用,从而为心脑血管疾病的防治提供一定的参考依据。方法:研究对象来自全瑞典注册于双生子登记（Swedish Twin Registry,STR）系统的人群,该系统始建于1959-1960年。在1998-2002年期间,出生于1958年及之前的44919例双生子（年龄>40岁）接受了计算机辅助的电话访问调查,将此次调查作为本研究的基线调查。在排除基线时患有心脑血管疾病者（4107例）后,以40812例无心脑血管疾病的双生子作为本研究的研究对象进行随访至2014年12月31日,从而识别心脑血管疾病的新发病例。2型糖尿病和心脑血管疾病的诊断是通过电话调查时收集的病史、住院病人登记系统和药物使用登记资料获得。体质指数（body mass index,BMI）是根据被调查者报告的身高和体重计算而得,BMI≥25kg/m2时为超重（包括肥胖,即BMI≥30kg/m2）。资料分析方法包括:（1）根据随访期间新发病例计算心脑血管疾病的发病率;（2）采用成组（非匹配）病例对照研究设计,以新发心脑血管疾病者为病例组,以未发生心脑血管疾病者为对照组,采用广义估计方程（generalized estimating equation,GEE）分别分析超重/肥胖和2型糖尿病与心脑血管疾病发病风险的关系;（3）根据是否患有超重/肥胖和2型糖尿病,将所有研究对象分为4组（正常体重且无2型糖尿病组、仅超重/肥胖组、仅2型糖尿病组和超重/肥胖合并2型糖尿病组）,以第一组作为参照组,通过GEE模型估计其他三组心脑血管疾病的发病风险;（4）以发生心脑血管疾病的双生子为病例,以未发生心脑血管疾病的另一双生子为对照进行配对病例对照研究设计,采用条件logistic回归模型分别估计超重/肥胖、2型糖尿病以及超重/肥胖合并2型糖尿病与心脑血管疾病发病风险的关系;（5）通过logistic回归分析比较两种分析方法（即成组和配对病例对照）所得到的OR值的差异是否具有统计学意义,用以估计遗传和早期生活环境因素分别在超重/肥胖、2型糖尿病以及超重/肥胖合并2型糖尿病与心脑血管疾病发病关联中的作用。结果:（1）本研究人群在1998-2002至2014年期间（n=40812）,新发心脑血管疾病11301例,累积发病率为27.69%,发病密度为23.49/1000人年。其中,心脏病患者8983例,累积发病率为22.01%,发病密度为18.21/1000人年;脑血管疾病患者4351例,累积发病率为10.66%,发病密度为8.34/1000人年。心脑血管疾病的累积发病率和发病密度均随着年龄的增长呈递增趋势(P趋势<0.001),且男性发病率高于女性（P<0.001）。（2）超重/肥胖与心脑血管疾病的关系:在调整了年龄、性别、受教育程度、吸烟、过量饮酒、婚姻状况、高血压、死亡情况和2型糖尿病后,成组病例对照研究分析显示,超重/肥胖者发生心脑血管疾病的风险是体重正常者的1.085（95%CI:1.028-1.145）倍。双生子匹配病例对照分析显示,超重/肥胖增加心脑血管疾病的发病风险（OR=1.129,95%CI:0.998-1.276）。经检验,以上两种分析方法得到的OR值存在统计学差异（OR=1.108,95%CI:1.033-1.188,P=0.004）,说明遗传和早期环境因素可能在超重/肥胖增加心脑血管疾病发病风险的关系中起一定的作用。（3）2型糖尿病与心脑血管疾病的关系:在调整了年龄、性别、受教育程度、吸烟、过量饮酒、婚姻状况、高血压、死亡情况和BMI后,成组病例对照研究分析显示,2型糖尿病患者发生心脑血管疾病的风险增加（OR=2.963,96%CI:2.657-3.304）。双生子匹配病例对照分析也显示,2型糖尿病增加心脑血管疾病的发病风险（OR=3.627,95%CI:2.735-4.810）。经检验,以上两种分析方法得到的OR值并不存在统计学差异（OR=1.196,95%CI:0.975-1.456,P=0.081）,说明遗传和早期环境因素在2型糖尿病与心脑血管疾病发病风险的关系中可能未起重要作用。（4）超重/肥胖和2型糖尿病对心脑血管疾病的联合作用:在调整了年龄、性别、受教育程度、吸烟、过量饮酒、婚姻状况、高血压以及死亡情况后,与正常体重且无2型糖尿病者相比,仅具备一种危险因素时,心脑血管疾病的发病风险增加0.098倍（OR=1.098,96%CI:1.039-1.161）,其中,仅超重/肥胖者心脑血管疾病的发病风险增加0.060倍（OR=1.060,96%CI:1.002-1.122）,仅2型糖尿病者心脑血管疾病的发病风险增加1.181倍（OR=2.181,96%CI:1.784-2.667）;同时具备这两种危险因素时,心脑血管疾病的发病风险显著增加（OR=3.500,95%CI:3.041-4.028）。配对病例对照分析也显示,超重/肥胖合并2型糖尿病增加心脑血管疾病的发病风险,OR（95%CI）为4.429（2.402-8.167）。经检验,以上两种分析方法得到的OR间差别并无统计学意义（OR=1.062,95%CI:0.748-1.468,P=0.727）,提示遗传和早期环境因素可能不会影响超重/肥胖合并2型糖尿病与心脑血管疾病的关系。结论:在1998-2002年至2014年期间,瑞典40岁以上双生子人群心脑血管疾病的累积发病率接近30%,发病密度为23.49/1000人年。超重/肥胖和2型糖尿病均可以增加心脑血管疾病的发病风险,当超重/肥胖和2型糖尿病共同存在时心脑血管疾病的发病风险会更高。遗传和早期生活环境因素在超重/肥胖与心脑血管疾病发病风险的关系中起一定作用,但在2型糖尿病以及超重/肥胖合并2型糖尿病与心脑血管疾病发病风险的关系中可能不起作用。