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碳酸酐酶(CarbonicAhyrdrase，CA)是一种广泛存在于人体内的含锌金属酶，它参与许多生理和病理过程。哺乳动物中，CAⅨ在许多癌细胞组织中高度表达，而在一些正常组织中却很少，成为一类潜在的抗肿瘤药物靶点。本论文通过分子对接虚拟筛选方法得到了一类结构新颖的CAⅨ抑制剂先导化合物。基于该先导，根据其特有的端位磺酰胺基团以及疏水、亲水基团作用，设计、合成了系列衍生物。化合物结构经1HNMR、13CNMR、HRMS确认。酶水平生物测试表明，该系列化合物具有CAⅨ高抑制活性及高选择性，其中化合物2-甲基-5-（4-（（4-苯磺酰胺基）-氨基)-2，3-二氮杂萘-1-基）-苯磺酰胺(G27)对于CAⅨ的IC50值达到0.48nM，与先导化合物相比，活性增加了40倍;相比CAⅠ和CAⅡ，G27对CAⅨ的选择性超过1000倍，比先导化合物的选择性高50倍以上;借助计算机模拟分子对接方法，分析了衍生物的构效关系，并对抑制剂的活性和选择性给出了合理的解释。
二氢乳清酸脱氢酶(DihydroomtateDehydmgenase，DHODH)是一种含铁的黄素依赖性线粒体酶，是核酸中嘧啶合成的关键酶。它催化单磷酸尿苷(UridineMonophosphate，UMP)从头合成途径中的第四步反应，即由二氢乳清酸氧化生成乳清酸，而乳清酸是鸟苷单磷酸和嘧啶合成的前体，嘧啶又是DNA，RNA的关键组成部分。因此，抑制二氢乳清酸脱氢酶活性能够导致DNA合成障碍，将细胞周期阻滞在G1/S期，以达到治愈疾病的目的。二氢乳清酸脱氢酶已成为多种自身免疫性疾病药物的作用靶点。本文基于计算机辅助药物设计，通过虚拟分子对接获得具有较高活性的HsDHODH抑制剂先导化合物，并根据与氨基酸残基相互作用方式进行了结构优化，设计合成了一系列新颖的HsDHODH抑制剂，化合物结构经1HNMR、13CNMR、HRMS确认，相关活性正在测试中。