脑醒喷鼻剂对急性缺血性中风的治疗作用及其机理研究

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导 言 中风为人类三大死亡原因之一,是临床常见病、多发病,具有高发病率、高致残率、高死亡率和高复发率等特点,因而给家庭、社会和国家带来了巨大的精神、物质和经济上的损失。在中风患者中,缺血性中风患者约占总数的80%,而且其发病率近年来有逐渐上升的趋势。因此,如何有效地防治急性缺血性中风(Acute IschemicStroke,AIS),降低其发病率、致残率和死亡率,提高存活者的生存质量,成为世界医学面临的当务之急。但是迄今为止,临床尚无十分理想的有效治疗措施。经鼻腔途径给药治疗AIS具有中医特色和优势,因此,研究开发具有行气活血、祛风化痰、醒脑开窍等功效的纯中药制剂—脑醒喷鼻剂(由中药川芎、石菖蒲等为主药制成)来治疗AIS,无疑是一个既有临床实用价值,又开拓中风急症研治新思路的课题。 上篇 文献研究 运用中医鼻疗法以及应用中药川芎、石菖蒲等中药来治疗脑血管疾病,古今记载,不胜枚举。大量文献表明:(1)鼻腔给药治疗脑血管病具有简、便、廉、捷、速等特点;(2)鼻腔给药治疗脑血管病有着坚实的理论基础,中医传统理论的认识:①官窍—脏腑理论,②官窍—经络理论,③脑主七窍理论;现代医学理论的认识:①鼻腔毛细血管的吸收作用,②神经刺激和大脑的调节作用,③气管及肺部呼吸表面的补充吸收作用。古今临床实践表明:川芎和石菖蒲两味中药常用于治疗脑血管疾病,且疗效肯定,屡获奇效。现代药理研究表明,川芎治疗脑血管疾病主要有以下机理:(1)改善血流动力学,增加脑血流灌注;(2)改善血液流变学,抗血小板聚集和抗血栓形成;(3)自由基清除作用;(4)钙拮抗作用;(5)调节TXA2/PGI2平衡作用;(6)抑制细胞凋亡,保护神经细胞等作用。石菖蒲对中枢神经系统的影响主要表现在:(1)镇静催眠作用;(2)抗惊厥作用;(3)促学习记忆作用;(4)抗缺氧作用;另外尚有降血脂和抗血栓形成等作用。 通过对文献的回顾性研究,本课题设计并开展了临床和动物实验两方面的研究,试图从整体、细胞、乃至分子生物水平上探讨脑醒喷鼻剂对AIS的治疗作用和作用机理。 中篇 临床研究 目的 探讨脑醒喷鼻剂治疗AIS的临床疗效和作用机理。 方法 按照随机、对照、盲法的原则,将63例AIS患者随机分为治疗组和对照组。治疗组41例,用脑醒喷鼻剂治疗;对照组22例,用尼莫通治疗:疗程为3周。观察治疗前后血浆自由基几几SOD、GSH-PX)、ET/NO、TXBz/6-K-PGF。、纤维蛋白原、血小板最大聚集率、血液流变学动态变化和临床疗效。 结果 治疗后治疗组MS患者血浆盯/NO和HB。/6-K-PGF;。的代谢失衡、纤维蛋白原和自由基(LPO、SOD、GSH-PX)水平、血小板最大聚集率和血液流变学均有明显改善,与治疗前比较有显著性差异(p<0.of或p<0.05);与对照组比较,仅在改善6-K-PGF;。、GSH-PX水平和血小板最大聚集率方面,有显著性差异k狈.of或p的.05L余则差异无显著性(P>0.05)。在临床疗效方面,治疗组总有效率为90.2%,显效率为70.3%;对照组总有效率为90.8%,显效率为68.2%;两组疗效无显著性差异h川.05人 结论 脑醒喷鼻剂有降低AIS患者血浆计、ET、TXBz、纤维蛋白原水平和血小板最大聚集率的作用,同时有提升血浆 SOD石SH干X、NO和6十干G厂。活性或水平的作用:通过这种作用,脑醒喷鼻剂可治疗AIS。 下篇 实验研究 目的 探讨脑醒喷鼻剂对大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤的保护作用和作用机制。 方法 将105只WISTAR大鼠随机分为脑醒喷鼻剂高剂量组(高剂组)、中剂量组(中剂组)、低剂量组(低剂组),对照组,生理盐水组*S组),溶媒组和假手术组(正常组);每组 n=15。采用左侧大脑中动脉线栓法(LMCAO)制作大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤模型:用队1%法检测各组大鼠血清1卜-lp和州卜u;用比色法检测各组大鼠脑匀浆 NOS和自由基(MDA、SOD、GSH-PX);用电子显微2 镜观察各组大鼠皮层脑组织超微结构。 结果 缺血 lh再灌注 24h后,脑醒喷鼻剂高剂量组可降低脑组 织 MDA含量,提高 SOD含量,提升 GSH-PX和 NOS活性,与 NS 组比较有显著性差异(P<0.of或P<0.05),与对照组比较差异无显 著性(P>0.5);脑醒喷鼻剂高、中剂量组可降低血清 IL-lP和 TNF- Q水平,与NS组比较有显著性差异(P<0.of或P<0.05),与对照组 比较差异无显著性(p>0.5);电镜直接观察证实:脑醒喷鼻剂高剂 量组的神经元、神经胶质细胞和微血管受损程度明显轻于NS组, 与对照组差别不明显。 结论 脑醒喷鼻剂对大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤有保护作 用,其机制与阻断内源性几 -lp和 TNF-口产生、?
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